Зинфоро, 600 мг, порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 20 мл, 10 шт.
Форма выпуска
Дозировка
Объем
Фасовка
Действующее вещество
Цефтаролина фосамилПроизводитель
AstraZeneca , ИталияДействующее вещество
Цефтаролина фосамилПроизводитель
Наличие в аптеках в Москве
- Торговое названиеЗинфоро
- Дозировка или размер600 мг
- Условия отпускаПо рецепту
- ПроизводительAstraZeneca
Препарат Зинфоро® показан для лечения у взрослых, подростков и детей (не младше 2 месяцев) следующих инфекций:
· Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus dysgalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Morganella morganii;
· Внебольничная пневмония, вызванная чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli.
· Повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину.
· Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
· Тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы).
· Детский возраст до 2 месяцев.
С осторожностью: судорожный синдром в анамнезе.
Беременность
Клинические данные о применении цефтаролина фосамила у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили неблагоприятного воздействия цефтаролина фосамила на фертильность, беременность, роды или послеродовое развитие. Препарат Зинфоро® не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Данные о проникновении цефтаролина в грудное молоко отсутствуют. Однако, в связи с тем, что многие бета-лактамные антибиотики выделяются с грудным молоком, в случае необходимости терапии препаратом Зинфоро® рекомендуется прекращение грудного вскармливания.
В 1 флаконе содержится:
Активное вещество:
Цефтаролина фосамила ацетат моногидрат 668,4 мг,
эквивалентный цефтаролину фосамилу 600,0 мг
Вспомогательное вещество:
L-аргинин 395,0 мг
Зинфоро® вводится внутривенно в виде инфузии в течение 60 минут (см. «Приготовление раствора для инфузий»).
Продолжительность терапии должна устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции, ответа пациента на терапию.
Рекомендуемый режим дозирования у взрослых пациентов и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела ≥ 33 кг приведен в Таблице 1.
Таблица 1. Режим дозирования у взрослых пациентов и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела ≥ 33 кг
|
Показание |
Доза |
Частота введения |
Продолжительность инфузии |
Продолжительность терапии |
|
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей |
600 мг |
каждые 12 часов |
60 минут |
5–14 дней |
|
Внебольничная пневмония |
600 мг |
каждые 12 часов |
60 минут |
5–7 дней |
Рекомендуемый режим дозирования у детей в возрасте от 2 месяцев до 12 лет и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела < 33 кг приведен в Таблице 2. Рекомендуемая продолжительность терапии такая же, как указано в Таблице 1.
Таблица 2. Режим дозирования у детей в возрасте от 2 месяцев до 12 лет и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела < 33 кг
|
Возраст и масса тела |
Доза |
Частота введения |
Продолжительность инфузии |
|
от 12 до 18 лет, масса тела <33 кг |
12 мг/кг1 |
каждые 8 часов |
60 минут |
|
от 2 до 12 лет |
12 мг/кг1 |
каждые 8 часов |
60 минут |
|
от 2 месяцев до 2 лет |
8 мг/кг |
каждые 8 часов |
60 минут |
1. Разовая доза, вводимая каждые 8 часов, не должна превышать 400 мг.
Применение у особых групп пациентов
Нарушение функции почек
Если КК ≤ 50 мл/мин. дозу препарата следует корректировать в соответствии с информацией, приведенной в Таблицах 3 и 4 (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендации по дозированию у детей и подростков основаны на данных фармакокинетического моделирования. Недостаточно данных, позволяющих рекомендовать коррекцию дозы при терминальной стадии почечной недостаточности у подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела менее 33 кг и детей в возрасте от 2 до 12 лет. Недостаточно данных, позволяющих рекомендовать коррекцию дозы у детей в возрасте от 2 месяцев до 2 лет с нарушением функции почек средней и тяжелой степени, а также с терминальной стадией почечной недостаточности.
Таблица 3. Режим дозирования у взрослых пациентов и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела ≥ 33 кг с нарушением функции почек
|
Клиренс креатинина (мл/мин)1 |
Доза |
Частота введения |
Продолжительность инфузии |
|
30 < КК ≤ 50 |
400 мг |
каждые 12 часов |
60 минут |
|
15 ≤ КК ≤ 30 |
300 мг |
каждые 12 часов |
60 минут |
|
терминальная стадия почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на гемодиализе2 |
200 мг |
каждые 12 часов |
60 минут |
1. Рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта.
2. Препарат Зинфоро® следует вводить по окончании процедуры гемодиализа в дни ее проведения.
Таблица 4. Режим дозировании у детей в возрасте от 2 до 12 лет и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела < 33 кг с нарушением функции почек
|
Клиренс креатинина (мл/мин)1 |
Возраст и масса тела |
Доза2 |
Частота введения |
Продолжительность инфузии |
|
30 < КК ≤ 50 |
от 12 до 18 лет, масса тела < 33 кг |
8 мг/кг3 |
каждые 8 часов |
60 минут |
|
от 2 до 12 лет |
8 мг/кг3 |
каждые 8 часов |
60 минут |
|
|
15 ≤ КК ≤ 30 |
от 12 до 18 лет, масса тела < 33 кг |
6 мг/кг4 |
каждые 8 часов |
60 минут |
|
от 2 до 12 лет |
6 мг/кг4 |
каждые 8 часов |
60 минут |
1. Рассчитывается по формуле Шварца.
2. Доза зависит от КК. Следует мониторировать этот показатель и корректировать дозу препарата при изменении состояния функции почек.
3. Разовая доза, вводимая каждые 8 часов, не должна превышать 300 мг.
4. Разовая доза, вводимая каждые 8 часов, не должна превышать 200 мг.
Нарушение функции печени
Нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции печени.
Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
Нет необходимости корректировать дозу препарата у пожилых пациентов с КК ˃ 50 мл/мин.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Зинфоро® у детей в возрасте до 2 месяцев не установлены.
Приготовление раствора для инфузии
При приготовлении и введении препарата необходимо соблюдать стандартные правила асептики. Каждый флакон предназначен только для однократного применения.
Зинфоро® порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий следует растворить в 20 мл стерильной воды для инъекций. Один мл концентрата содержит 30 мг цефтаролина фосамила. Полученный концентрат представляет собой раствор бледно-желтого цвета, свободный от видимых частиц. Концентрат необходимо немедленно использовать, не хранить (время от начала растворения порошка до полного приготовления раствора для внутривенных инфузий не должно превышать 30 минут).
Для приготовления раствора для инфузий полученный концентрат встряхивают и переносят в инфузионный флакон, содержащий одну из перечисленных ниже совместимых инфузионных жидкостей:
- 0,9% раствор натрия хлорида,
- 5% раствор декстрозы,
- 0,45% раствор натрия хлорида и 2,5% раствор декстрозы.
- раствор Рингер лактат.
При применении дозы препарата 600 мг во флакон с совместимой инфузионной жидкостью переносят весь полученный концентрат (20 мл), при применении дозы 400 мг — 14 мл концентрата. Для применения дозы 300 мг следует перенести 10 мл концентрата, а для дозы 200 мг — 7 мл концентрата.
Раствор для инфузий можно приготовить путем добавления концентрата во флакон с инфузионной жидкостью объемом 50 мл, 100 мл или 250 мл.
Объем инфузионной жидкости у пациентов детского возраста зависит от массы тела. Концентрация раствора для инфузий в процессе его приготовления и введения не должна превышать 12 мг/мл цефтаролина фосамила.
После приготовления раствора для инфузий его следует использовать в течение 6 часов с момента приготовления. Приготовленный раствор для инфузий сохраняет стабильность в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2–8 °С). После извлечения из холодильника раствор для инфузий необходимо использовать в течение 6 часов при комнатной температуре.
Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Объединенные исследования фазы 3
В четырех клинических исследованиях по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония с участием 1305 взрослых пациентов, препарат Зинфоро® назначался в дозе 600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут каждые 12 часов.
Наиболее частыми нежелательными реакциями, развившимися у ≥ 3% больных, получавших цефтаролин, были диарея, головная боль, тошнота и зуд, которые были обычно слабо или умеренно выраженными.
Дополнительные исследования фазы 3
В исследовании по показанию внебольничная пневмония, которое проводилось в азиатских странах с участием 381 взрослого пациента, профиль безопасности препарата Зинфоро® (600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут каждые 12 часов) соответствовал профилю безопасности в объединенных клинических исследованиях фазы 3 по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония.
В исследовании по показанию осложненные инфекции кожи и мягких тканей с участием 506 взрослых пациентов препарат Зинфоро® назначался в дозе 600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут каждые 8 часов (см. далее по тексту раздела и раздел «Особые указания»). Наиболее частыми нежелательными реакциями, развившимися у ≥ 3% больных, получавших препарат Зинфоро®, были тошнота, головная боль и сыпь. Профиль безопасности препарата Зинфоро® был схожим с наблюдаемым в предыдущих объединенных исследованиях фазы III, за исключением более высокой частоты развития сыпи у азиатских пациентов (см. ниже) и более высокой частоты положительной прямой пробы Кумбса (см. раздел «Особые указания»).
Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата Зинфоро®. Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000).
Таблица 5. Частота развития нежелательных реакций по классу системы органов
|
Органы и системы |
Нежелательная реакция |
|
Лабораторные показатели |
Очень часто: положительная прямая проба Кумбса1 |
|
Нечасто: удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение международного нормализованного отношения |
|
|
Желудочно-кишечный тракт |
Часто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор |
|
Нервная система |
Часто: головная боль, головокружение |
|
Нечасто: судороги |
|
|
Кожа и подкожные ткани |
Часто: сыпь, зуд |
|
Нечасто: крапивница |
|
|
Печень и желчевыводящие пути |
Часто: повышение активности трансаминаз |
|
Нечасто: гепатит |
|
|
Сердечно-сосудистая система |
Часто: флебит, брадикардия |
|
Нечасто: ощущение сердцебиения |
|
|
Обмен веществ и питание |
Часто: гипергликемия, гипокалиемия |
|
Нечасто: гиперкалиемия |
|
|
Общие расстройства и реакции в месте введения |
Часто: лихорадка, реакции в месте инфузии (эритема, флебит, боль) |
|
Кровь и лимфатическая система |
Нечасто: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения |
|
Редко: эозинофилия, агранулоцитоз |
|
|
Иммунная система |
Нечасто: гиперчувствительность / анафилаксия1, 2, отек губ и лица |
|
Инфекции и инвазии |
Нечасто: колит, вызванный Clostridium difficile1 |
|
Почки и мочевыводящие пути |
Нечасто: нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина крови) |
1. См. раздел «Особые указания».
2. См. раздел «Противопоказания».
Описание отдельных нежелательных реакции
Сыпь
Сыпь часто отмечалась у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, получавших цефтаролина фосамил в дозе 600 мг как в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут каждые 12 часов (в объединенных исследованиях фазы 3), так и в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут каждые 8 часов. Однако в подгруппе пациентов монголоидной расы, получавших цефтаролина фосамил каждые 8 часов, сыпь отмечалась очень часто (18,5%).
Дети
Профиль безопасности препарата у детей был оценен в двух клинических исследованиях, в рамках которых 227 пациентов в возрасте от 2 месяцев до 17 лет получали препарат Зинфоро® по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония. В целом, профиль безопасности препарата Зинфоро® в детской популяции не отличался от профиля безопасности у взрослых пациентов.
Клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия с цефтаролином не проводились.
В исследованиях in vitro цефтаролин не ингибировал изоферменты цитохрома Р450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2В6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2В6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, или CYP3A4/5. В связи с этим вероятность взаимодействия цефтаролина с препаратами, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450, низка. Цефтаролин не метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 in vitro, поэтому, маловероятно влияние на параметры фармакокинетики цефтаролина при совместном применении с индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450. In vitro цефтаролин не переносится эффлюксными транспортерами P‑gp или BCRP. Цефтаролин не ингибирует P-gp, следовательно, взаимодействие с субстратами, такими как дигоксин, не ожидается. Цефтаролин является слабым ингибитором BCRP, но данный эффект не имеет клинической значимости. Исследования in vitro показали, что цефтаролин не является субстратом, и не ингибировал транспортеры органических катионов (ОСТ2) и анионов (ОАТ1, ОАТ3) в почках; поэтому, маловероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют активную почечную секрецию (например, пробенецид) или с препаратами, которые являются субстратами этих транспортеров.
Взаимодействие с другими антибактериальными препаратами
Тесты in vitro не выявили антагонизма при совместном применении цефтаролина и других часто используемых антибактериальных препаратов (например, амикацина, азитромицина, азтреонама, даптомицина, левофлоксацина, линезолида, меропенема, тигециклина и ванкомицина).
Данные о передозировке ограничены. Вероятность передозировки выше у пациентов с нарушением функции почек. При применении препарата в дозах выше рекомендованных наблюдались схожие нежелательные реакции, как и при применении препарата в рекомендованных дозах.
Лечение: симптоматическое.
Цефтаролин частично выводится с помощью гемодиализа.