Сероквель Пролонг, 400 мг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 60 шт.
Действующее вещество
КветиапинПроизводитель
AstraZeneca , КитайДействующее вещество
КветиапинПроизводитель
Наличие в аптеках в Москве
- Торговое названиеСероквель Пролонг
- Дозировка или размер400 мг
- Условия отпускаПо рецепту
- ПроизводительAstraZeneca
- Срок годности3 года
- Условия храненияПри температуре не выше 30 °C
шизофрения, включая профилактику рецидивов у стабильных пациентов;
биполярные расстройства, включая:
- умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;
- тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства;
- профилактика рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы;
совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз (см. «Взаимодействие с другими ЛС и другие виды взаимодействия»);
возраст до 18 лет (несмотря на то что эффективность и безопасность препарата Сероквель® Пролонг у детей и подростков в возрасте 10–17 лет изучались в клинических исследованиях).
С осторожностью:
кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии;
пожилой возраст;
печеночная недостаточность;
судорожные припадки в анамнезе.
Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Вследствие этого во время беременности Сероквель® Пролонг можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.
Степень экскреции кветиапина с женским молоком неизвестна. Женщинам необходимо избегать кормления грудью во время приема препарата Сероквель® Пролонг.
| Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| кветиапина фумарат | 57,56 мг |
| 172,69 мг | |
| 230,26 мг | |
| 345,38 мг | |
| 460,5 мг | |
| (эквивалентно 50, 150, 200, 300 и 400 мг кветиапина соответственно) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; натрия цитрата дигидрат; гипромеллоза; магния стеарат | |
| оболочка: гипромеллоза; макрогол 400; титана диоксид Е171; краситель железа оксид красный Е172 (для таблеток 50 мг), краситель железа оксид желтый Е172 (для таблеток 50, 200 и 300 мг) |
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 6 блистеров.
Внутрь, проглатывая целиком (не разделяя, не разжевывая и не ломая), 1 раз в день отдельно от еды.
Взрослые
Лечение шизофрении, умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Препарат Сероквель® Пролонг следует принимать не менее чем за 1 ч до приема пищи.
Суточная доза для первых 2 сут терапии составляет: 1-е сут — 300 мг, 2-е сут — 600 мг. Рекомендованная суточная доза — 600 мг, однако при необходимости она может быть увеличена до 800 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 400 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозы после купирования обострения.
Лечение эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства
Сероквель® Пролонг следует принимать перед сном. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет: 1-е сут — 50 мг, 2-е сут — 100 мг, 3-и сут — 200 мг, 4-е сут — 300 мг. Рекомендованная суточная доза — 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может быть увеличена до 600 мг. Преимущество применения препарата Сероквель® Пролонг в суточной дозе 600 мг по сравнению с 300 мг не выявлено. Сероквель® Пролонг в дозе, превышающей 300 мг, должен назначаться врачом, имеющим опыт терапии биполярных расстройств.
Профилактика рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Для профилактики рецидивов маниакальных, депрессивных и смешанных эпизодов при биполярных расстройствах пациентам с положительным ответом на лечение препаратом Сероквель® Пролонг следует продолжать терапию в такой же суточной дозе, как и в начале терапии. Сероквель® Пролонг следует принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 300 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препарата Сероквель® Пролонг.
Перевод с приема препарата Сероквель® на прием препарата Сероквель® Пролонг
Для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие дробную терапию препаратом Сероквель®, могут быть переведены на прием препарата Сероквель® Пролонг 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной общей суточной дозе препарата Сероквель®. В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы.
Пожилые пациенты
Также как и другие нейролептические средства, Сероквель® Пролонг следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Сероквель® Пролонг у пожилых может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный Cl кветиапина у пожилых пациентов на 30–50% ниже по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых пациентов начальная доза препарата Сероквель® Пролонг — 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать на 50 мг в день до достижения эффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препарата отдельным пациентом.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Вследствие этого следует соблюдать осторожность при применении препарата Сероквель® Пролонг у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препаратом Сероквель® Пролонг с дозы 50 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозы.
Наиболее частые побочные эффекты препарата Сероквель® Пролонг — сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
Прием препарата Сероквель® Пролонг, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000, неуточненной частоты.
| Очень часто | |
| Со стороны ЦНС | головокружение1, 4, 17, сонливость 2, 17, головная боль |
| Со стороны ЖКТ | сухость во рту |
| Общие расстройства | синдром отмены1, 10 |
| Изменения лабораторных и инструментальных показателей | повышение концентрации триглицеридов11, общего холестерина (главным образом ЛПНП)12, снижение концентрации холестерина ЛПВП18, увеличение массы тела9, снижение концентрации гемоглобина |
| Часто | |
| Со стороны системы кроветворения | лейкопения1 |
| Со стороны ЦНС | дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, обморок1, 4, 17, экстрапирамидные симптомы1, 13, повышение аппетита |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | тахикардия1, 4, ортостатическая гипотензия1, 4 |
| Со стороны органа зрения | нечеткость зрения |
| Со стороны дыхательной системы | ринит |
| Со стороны ЖКТ | запор, диспепсия |
| Общие расстройства | незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки |
| Изменения лабораторных и инструментальных показателей | повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ) 3, снижение количества нейтрофилов, гипергликемия7, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови15 |
| Нечасто | |
| Со стороны системы крови | эозинофилия |
| Со стороны иммунной системы | реакции гиперчувствительности |
| Со стороны ЦНС | судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия |
| Со стороны ЖКТ | дисфагия8 |
| Изменения лабораторных и инструментальных показателей | повышение активности креатинфосфокиназы, не связанное со злокачественным нейролептическим синдромом; повышение активности ГГТ3, тромбоцитопения14 |
| Редко | |
| Со стороны ЖКТ | желтуха6 |
| Со стороны репродуктивной системы | приапизм, галакторея16 |
| Общие расстройства: | злокачественный нейролептический синдром1 |
| Изменения лабораторных и инструментальных показателей | повышение активности креатинфосфокиназы15 |
| Очень редко | |
| Со стороны иммунной системы | анафилактические реакции6 |
| Метаболические нарушения | сахарный диабет1, 5, 6 |
| Со стороны ЦНС | поздняя дискинезия6 |
| Со стороны ЖКТ | гепатит6 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6 |
| Неуточненной частоты | |
| Со стороны системы кроветворения | нейтропения1 |
1. См. «Особые указания».
2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 нед после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема препарата Сероквель® Пролонг.
3. Возможно бессимптомное повышение активности АСТ, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема препарата Сероквель® Пролонг.
4. Как и другие антипсихотические препараты и α1-адреноблокаторы, Сероквель® Пролонг часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях — обмороком, особенно в начале терапии (см. «Особые указания»).
5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения применения препарата Сероквель® Пролонг.
7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥126 мг/дл (≥7 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л), хотя бы при однократном определении.
8. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
9. Более 7% превышение первоначальной массы тела. В основном возникает в начале терапии.
10. При изучении синдрома отмены в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Сероквель® Пролонг в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома отмены существенно снижалась через 1 нед после прекращения приема препарата.
11. Повышение концентрации триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.
12. Повышение концентрации общего холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.
13. См. далее по тексту Инструкции.
14. Снижение количества тромбоцитов ≤100·109/л, хотя бы при однократном определении.
15. Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥18 лет: >20 мкг/л (≥869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (≥1304,34 пмоль/л) у женщин.
17. Может приводить к падению.
18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП <40 мг/дл у мужчин и <50 мг/дл у женщин.
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях при шизофрении и мании в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8% в группе кветиапина и 8% в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2% в группе кветиапина и 11,4% в группе плацебо).
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях при депрессии в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9%, в группе плацебо — 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психимоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4% в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.
На фоне терапии кветиапином может отмечаться небольшое дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы, в частности общего тироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й нед терапии препаратом Сероквель® Пролонг, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии препаратом Сероквель® Пролонг, независимо от длительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Т3) и обратного Т3 отмечалось только при использовании высоких доз. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставалась неизменной, повышения концентрации ТТГ не отмечалось.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении препарата Сероквель® Пролонг с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, а также с алкоголем.
Изофермент цитохрома Р450 (CYP) 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. При изучении на здоровых добровольцах совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению AUC кветиапина в 5–8 раз.
Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано. При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок.
В фармакокинетическом исследовании применение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению Cl кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождалось снижением концентрации кветиапина в плазме и могло снижать эффективность терапии препаратом Сероквель® Пролонг. Совместное применение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение препарата Сероквель® Пролонг пациентами, получающими индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Сероквель® Пролонг превосходит риск, связанный с отменой препарата — индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов — индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например препаратами вальпроевой кислоты).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими ЛС — рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению Cl кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.
Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия препарата Сероквель® Пролонг с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении препарата Сероквель® Пролонг и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc.
Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме феназона.
У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.
Симптомы. Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом изучении препарата. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.
Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к увеличению интервала QTс, смерти или коме.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. «Особые указания»).
Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и снижение АД.
Лечение. Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки нескольких лекарственных препаратов. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.
Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.