Акинзео, 300 мг + 0.5 мг, набор капсул, 1 шт. В избранное

При одновременном применении Акинзео и других ингибиторов CYP3A4 уровень концентрации нетупитанта в плазме крови может увеличиться. При одновременном применении Акинзео с лекарственными средствами, которые подавляют активность CYP3A4, концентрация нетупитанта в плазме крови может быть снижена, и это может привести к снижению эффективности. Акинзео может увеличить концентрацию в плазме крови сопутствующих лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4. У человека нетупитант выводится в основном через печень, при участии CYP3A4 с предельной почечной экскрецией. Нетупитант является субстратом и

умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 при введении 300 мг.

Палоносетрон выводится из организма, как через почки, так и метаболически, причем посредством CYP энзимов, главным образом CYP2D6, в меньшей степени CYP3A4 и CYP1А2 изоэнзимов.

Основываясь на исследованиях in vitro, палоносетрон не подавляет и не стимулирует изоэнзим цитохрома P450 в клинически релевантных концентрациях.

Нетупитант и палоносетрон при пероральном приеме:

Клинически значимых случаев взаимодействия в фармакокинетике не наблюдалось.

Субстраты CYP3A4:

Дексаметазон

Совместное применение 300 мг нетупитанта с дексаметазоном (день 1 - 20 мг, день 2-4 - 8 мг 2 раза в день) значительно увеличивает концентрацию последнего в зависимости от времени и дозировки. Площадь под кривой дексаметазона - AUC0-24(день 1), AUC24- 36(день 2), AUC84-108 и AUC84-? (день 4) увеличилась в 2,4 раза при одновременном применении с нетупитантом, 300 мг. Фармакокинетический профиль нетупитанта остался неизмененным при комбинации с дексаметазоном.

Таким образом, дозировку дексаметазона необходимо снижать приблизительно на 50 % при одновременном пероральном применении с Акинзео.

Другие лекарственные препараты, применяемые в химиотерапии (доцетаксел, этопозид, циклофосфамид):

Концентрация доцетаксела и этопозида увеличилась на 37 % и 21 %, соответсвенно, при одновременном применении с Акинзео. С циклофосфамидами такого эффекта при одновременном приеме с нетупитантом не наблюдалось.

Оральные контрацептивы:

Акинзео при одновременном пероральном приеме с 60 мкг этинилэстрадиола не оказал существенного влияния на AUC последнего. При одновременном приеме с 300 мкг левоноргестрела AUC левоноргестрела увеличилась в 1,4 раза. Влияния на эффективность гормональных контрацептивов при одновременном приеме с Акинзео не наблюдалось. Фармакокинетика нетупитанта и палоносетрона оставалась неизменной.

Эритромицин и мидазолам

Концентрация эритромицина и мидазолама в плазме крови при одновременном приеме с нетупитантом увеличилась в 1,3 и 2,4 раза, соответственно. Это не было рассмотрено как клинически важный эффект. Фармакокинетический профиль нетупитанта оставался

неизменным. Потенциальный эффект от увеличения концентрации мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4 (алпразолам, триазолам) должен учитываться при одновременном назначении с Акинзео. Серотониновые лекарственные препараты (СИ-ОЗС и СИ-ОЗС-Н)

Были сообщения о серотниновом синдроме после одновременного приема 5-HT3 антагонистов и других серотониновых лекарственных средств (включая СИ-ОЗС и СИ- ОЗС-Н).

Другие лекарственные препараты, влияющие на фармакокинетику Акинзео

Нетупитант преимущественно выводится при участии CYP3A4, поэтому одновременный прием с лекарственными средствами, которые ингибируют или стимулируют активность изофермента CYP3A4, могут влиять на концентрацию нетупитанта в плазме крови. Следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме с сильными CYP3A4 ингибиторами (например, кетоконазол), а одновременного приема с сильными индукторами CYP3A4 следует избегать (например, рифампицин).

Эффект кетоканозола и рифампицина

Одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 - кетоконазола с Акинзео увеличило AUC нетупитната в 1,8 раз и Сmax в 1,3 раза по сравнению с приемом только Акинзео. Совместное применение с кетоконазолом не влияет на фармакокинетику палоносетрона.

Следовательно, к совместному приему сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) с Акинзео® следует отнестись с осторожностью, а совместное применение с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин) следует избегать.

Другие лекарственные препараты

Взаимодействие Акинзео с препаратами, котрые являются субстратами переносчика P- гликопротеина, маловероятно. Нетупитант не является субстратом переносчика P- гликопротеина. При введении нетупитанта в день 8 в 12-дневном режиме приема дигоксина, изменений в фармакокинетике дигоксина не наблюдалось.

Ингибирование белка, определяющего резистентность рака молочной железы (BCRP) и глюкоронидации изофермента UGT2B7 нетупитантом, является маловероятным.

Данные in vitro показывают, что нетупитант ингибирует изофермент UGT2B7, масштаб этого явления в клиническом исследовании не представлен. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме нетупитанта с пероральными субстратами этого фермента (напр. зидовудином, вальпроевой кислотой, морфином).

Данные in vitro показывают, что нетупитант ингибирует эффлюкс переносчика белка рака молочной железы (BCRP). Клинические данные не представлены.

Данные in vitro показыват, что нетупитант является ингибитором Р-гликопротеина. В исследовании на здоровых добровольцах нетупитант не оказал влияния на концентрацию дигоксина, субстрат Р-гликопротеина, однако увеличил среднюю максимальную концентрацию в 1,09 раза [90 % CI 0,9 - 1,31]. Не исключено, что этот эффект мог иметь большее клиническое значение у онкобольных с нарушением функции почек. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме нетупитанта с дигоксином или другими субстратами P-гликопротеина, такими как дабигатран или колхицин.