гиперчувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона и/или другим компонентам препарата.

Способ применения Внутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи. Суточная доза делится на два равных приема. Режим Дозирования Монотерапия у взрослых и подростков с 16 лет Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг два раза в сутки, которую необходимо повысить через две недели до начальной терапевтической 500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать с шагом 250 мг два раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза - 1500 мг два раза в сутки. Вспомогательная терапия у взрослых (18 лет и старше) и подростков (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг два раза в сутки. Такую дозу допускается применять с первого дня лечения. В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу допускается повышать до 1500 мг на два приема. Дозу допускается повышать или снижать на 500 мг два раза в сутки каждые 2-4 - недели. Особые группы пациентов Дети Препарат назначают в наиболее удобной лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела и необходимой дозы. Таблетки не предназначены для применения у детей в возрасте младше 6 лет. Таким пациентам препарат рекомендуется назначать в лекарственной форме раствор для приема внутрь. К тому же имеющиеся дозировки таблеток не предназначены для начального подбора дозы у детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, не способным проглатывать таблетки, а также при необходимости приема дозы, меньше 250 мг. Во всех указанных случаях рекомендуется применять раствор для приема внутрь. Монотерапия Эффективность и безопасность леветирацетама у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлена. Данные отсутствуют. Вспомогательная терапия у Детей 6-17 лет с массой тела менее 50 кг Начальная доза составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу допускается повышать до 30 мг/кг (при приеме 2 раза в сутки). Дозу допускается повышать или снижать с шагом 10 мг/кг (прием два раза в сутки) каждые две недели. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу. Режим дозирования у детей с массой тела 50 кг и более не отличается от взрослых. У детей в возрасте младше 6 лет рекомендуется применять раствор для приема внутрь. Пожилые (65 лет и старше) У пожилых пациентов с нарушенной функцией почек необходима коррекция дозы (см. ниже «Почечная недостаточность»). Почечная недостаточность В зависимости от степени нарушения функции почек суточную дозу подбирают индивидуально. Чтобы воспользоваться таблицей коррекции дозы, необходимо рассчитать клиренс креатинина (КК) пациента в мл/мин. КК в мл/мин можно определить, используя величину сывороточной концентрации креатинина (мг/дл) по следующей формуле (для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более): [140- возраст (годы)] х масса тела (кг) КК (мл/мин) концентрация креатинина в плазме (мг/дл) Затем вводится поправка на площадь поверхности тела (ППТ) следующим образом: КК (мл/мин) КК(мл/мин/м2) х 1.73 ППТ пациента (м2) Коррекция дозы у взрослых и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых превышает 50 кг: Группа Клиренс креатинина Доза и частота приема (мл/мин/1,73 м2) Норма >80 500-1500 мг 2 раза в сутки Легкая 50-79 500-1000 мг 2 раза в сутки Средней степени 30-49 250-750 мг 2 раза в сутки Тяжелая 250-500 мг 2 раза в сутки Терминальная стадия почечной 500-1000 мг 1 раз в сутки (2) недостаточности - пациенты, (1) находящиеся на гемодиализе (1) В первый день рекомендуется прием нагрузочной дозы, равной 750 мг. (2) По завершении гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы, равной 250500 мг. В связи с тем, что клиренс леветирацетама зависит от функции почек, детям с почечной недостаточностью его дозу подбирают в зависимости от КК. Настоящие рекомендации основаны на исследованиях у взрослых пациентов. КК в мл/мин/1,73 м у детей и подростков можно оценить по плазменной концентрации креатинина (в мг/дл) по следующей формуле (формула Шварца): Рост (см) х ks КК(мл/мин/1 ,73м2) - концентрация креатинина в плазме (мг/дл) где ks=0,45 для детей до года; 0,55 - для детей 1-13 лет и подростков женского пола; 0,7 - подростков мужского пола. Коррекция дозы у детей и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых меньше 50 кг: Группа кк Доза и частота приема (мл/мин/1 ,73м2) От 6 лет Норма 10-30 мг/кг (0,1 -0,3 мл/кг) 2 раза в сутки Легкая 50-79 10-20 мг/кг (0,1-0,2 мл/кг) 2 раза в сутки Средней степени 30-49 5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) 2 раза в сутки Тяжелая 5-10 мг/кг (0,05-0,1 мл/кг) 2 раза в сутки Терминальная стадия почечной недостаточности пациенты, находящиеся на (1) гемодиализе 10-20 мг/кг (0,1 -0,2 мл/кг) 1 раз в сутки (1) При дозах, меньше 250 мг, и у пациентов, не способных проглатывать таблетки, применяется раствор для приема внутрь. (2 ) В первый день рекомендуется прием нагрузочной дозы, равной 15 мг/кг (0, 15 мл/кг). ( 3 ) По завершении гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы, равной 5-10 мг/кг (0,05-0,1 мл/кг). Нарушение функции печени У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью величина КК может вводить в заблуждение о степени почечной недостаточности. Поэтому при КК <60 мл/мг , 73 м2 следует снизить поддерживающую дозу препарата на 50%

Профиль нежелательных явлений, представленный ниже, составлен по результатам анализа объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований леветирацетама по всем показаниям (общее количество пациентов - 3416). Эти данные дополнены сведениями о применении леветирацетама в рамках открытых продленных клинических исследований, а также пострегистрационными данными. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являлись назофарингит, сонливость, головная боль слабость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается вне зависимости от возраста (у взрослых и детей) и одобренных показаний к применению (вариантов эпилепсии) Данные о нежелательных реакциях Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях и в рамках пострегистрационного мониторинга (у взрослых, подростков и детей старше 1 -го месяца), представлены в таблице по системно-органным классам и частоте. Градация частоты: очень часто (21/10), часто (>1/100 и 4/16), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>l/10 000 и <1/1000) и очень редко ( Инфекционные и паразитарные: очень часто - назофарингит; редко - инфекции. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), нейтропения, агранулоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - DRESS синдром (синдром лекарственной гиперчувствительности). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия; нечасто снижение массы тела, увеличение массы тела; редко - гипонатриемия. Нарушения психики: часто - депрессия, враждебность или агрессивность, тревожность, бессонница, нервозность или раздражительность, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения; нечасто попытки суицида, суицидальные мысли, психотические расстройства, панические атаки, поведенческие расстройства, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, аффективная лабильность, изменения настроения, возбуждение; редко завершенный суицид, расстройства личности, нарушение мышления. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головная боль; часто - судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто амнезия, нарушение памяти, атаксия, парестезии, нарушение внимания; редко хореоатетоз, дискинсзия, гиперкинезия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - диплопия, нечеткость зрения. Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: часто - вертиго. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.• часто - кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; редко - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто показателей функциональных печеночных проб; редко - печеночная недостаточность, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; нечасто экзема, кожный зуд, алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата); редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соеденительной ткани: нечасто мышечная слабость, миалгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, утомляемость. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто - травма. Описание отдельных нежелательных реакций Риск анорексии возрастает при совместном применении топирамата и леветирацетама. Наблюдалось несколько случаев алопеции (в нескольких случаях после отмены леветирацетама отмечалось восстановление). Применение в педиатрической популяции Всего лечение леветирацетамом получали 190 пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет в плацебо-контролируемых исследованиях и в открытых расширенных исследованиях. Шестьдесят (60) из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в плацебоконтролируемых исследованиях. Всего лечение леветирацетамом получали 645 пациентов в возрасте от 4 до 16 лет в плацебо-контролируемых исследованиях и в открытых расширенных исследованиях. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в плацебо-контролируемых исследованиях. В данных обеих педиатрических возрастных группах эти данные дополнялись опытом постмаркетингового применения леветирацетама. Профиль нежелательных явлений леветирацстама, как правило, сходный во всех возрастных группах и при применении по всем утвержденным показаниям при эпилепсии. Результаты по безопасности применения у детей в плацебо-контролируемых исследованиях соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, за исключением изменений поведения и психических нежелательных явлений, отмечавшихся у детей более часто по сравнению с взрослыми. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2 %), возбуждение (часто, 3,4 %), изменения настроения (часто, 2,1 %), аффективная лабильность (часто, 1,7 %), агрессивность (часто, 8,2%), нарушение поведения (часто, 5,6 %) и летаргия (часто, 3,9%) регистрировались чаше, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,%) регистрировались чаще, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. Двойное слепое плацебо контролируемое исследование безопасности у детей, спланированное для доказательства не меньшей эффективности, оценило когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей с парциальными судорожными припадками в возрасте от 4 до 16 лет. В этом исследовании был сделан вывод, что леветирацетам не отличается (не уступает по эффективности) плацебо в отношении изменения комплексного индекса скрининга внимания и ассоциативной памяти по шкале Leiter-R от исходного уровня в популяции завершивших лечение согласно протоколу. Результаты, касающиеся поведенческого и эмоционального функционирования, показали ухудшение у пациентов, получавших лечение леветирацетамом в отношении агрессивного поведения при измерениях стандартизированным и систематическим методом с применением валидированных инструментов (Опросника по поведению детей Ахенбаха (CBCL)). Однако пациенты, которые получали леветирацетам в долговременном открытом наблюдательном исследовании, в среднем не отмечали ухудшения в поведенческом и эмоциональном функционировании, в частности при измерении агрессивного поведения ухудшения от исходного уровня не наблюдалось.