Циклоспорин представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот, и является селективным иммунодепрессантом, который подавляет активацию кальциневрина лимфоцитов и блокирует клеточный цикл развития лимфоцитов в фазе G0 или G1. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антигензависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов. Циклоспорин увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, топкой кишки, легких. Циклоспорин также подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, кожные реакции гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фройнда, болезнь "трансплантат против хозяина" (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Показана эффективность применения препарата Сандиммун® при пересадке костного мозга и солидных органов у человека для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ, а также при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые. Циклоспорин также эффективен при пересадке печени у ВГС (вирус гепатита С) позитивных и ВГС негативных пациентов.

Трансплантация солидных органов: профилактика отторжения аллотрансплантов: почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы (в случаях, когда прием препарата внутрь невозможен, или абсорбция препарата при приеме внутрь нарушена вследствие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)); предотвращение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другую иммуносупрессивную терапию. Трансплантация костного мозга: профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга; профилактика и лечение болезни трансплантат против хозяина (БТПХ) (в случаях, когда прием препарата внутрь невозможен, или абсорбция препарата при приеме внутрь нарушена вследствие заболеваний ЖКТ).

В экспериментальных исследованиях показано токсическое действие препарата на репродуктивную функцию. Опыт применения препарата Сандиммун® у беременных женщин ограничен. У беременных пациенток, перенесших трансплантацию органа и получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, существует риск преждевременных родов (наступивших при сроке беременности до 37 недель). Имеется ограниченное количество наблюдений за детьми (вплоть до достижения ими семилетнего возраста), подвергшихся действию циклоспорина в период внутриутробного развития. Функция почек и артериальное давление у этих детей были в пределах нормы. Однако в связи с отсутствием достаточного количества достоверных данных о применении препарата у беременных, не следует применять препарат Сандиммун® при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Циклоспорин выделяется в грудное молоко. Поскольку применение препарата Сандиммун® в период грудного вскармливания может вызывать серьезные нежелательные реакции у детей таких пациенток, следует отказаться от грудного вскармливании или прекратить прием препарата, исходя из важности терапии для пациентки. Следует учитывать также наличие этанола в составе препарата Сандиммун®.

Концентрат Сандиммун для приготовления инфузионного раствора - иммунодепрессивный препарат, представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот.

Ниже перечислены препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым Комбинации с циклоспорином, не рекомендуемые к применению Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной. Необходимо избегать применения живых аттенуированных вакцин. Комбинации с циклоспорином, требующие осторожности Следует соблюдать осторожность при применении циклоспорина вместе с калий сберегающими препаратами (калий сберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами, содержащими калий, так как при их одновременном применении с циклоспорином возможно развитие выраженной гиперкалиемии. При одновременном применении циклоспорина и лерканидипина отмечается повышение AUC лерканидипина в 3 раза и повышение AUC циклоспорина на 21%. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и лерканидипина. Препараты, снижающие или повышающие концентрацию циклоспорина Различные препараты могут увеличивать или уменьшать концентрацию циклоспорина в плазме крови или цельной крови, обычно за счет подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изофермента CYP3A4. При применении циклоспорина с препаратами, уменьшающими или увеличивающими его биодоступность у пациентов после трансплантации, необходимо проводить частое определение концентрации циклоспорина в плазме крови и, при необходимости, корректировать его дозу, особенно на начальном этапе одновременной терапии или в период её отмены. Препараты, уменьшающие концентрацию циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин; нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин; октреотид, пробукол, орлистат, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), тиклопидин, тербинафин, сульфинпиразон, бозентан. Препараты, увеличивающие концентрацию циклоспорина: антибиотики макролиды (например, эритромицин, азитромицин и кларитромицин); кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол; дилтиазем, никардипин, верапамил; метоклопрамид; оральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холевая кислота и ее производные; ингибиторы протеазы; иматиниб; колхицин; нефазадон. Другие значимые взаимодействия Пищевое взаимодействие Имеются сообщения о том, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина. Взаимодействия, приводящие к потенциальному усилению нефротоксичности При одновременном применении с препаратами, усиливающими нефротоксичность циклоспорина, необходим регулярный контроль функции почек (особенно концентрации креатинина в плазме крови). При выявлении значительного нарушения функции почек, необходимо корректировать дозу одновременно применяемого с циклоспорином препарата или применить альтернативную терапию. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Сандиммун® и препаратов, обладающих нефротоксическими эффектами (во избежание синергизма): аминогликозиды (в т.ч. гентамицин, тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (+ сульфаметоксазол); нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в т.ч. диклофенак, напроксен, сулиндак); мелфалан, антагонисты H1-гистаминовых рецепторов (например, циметидин, ранитидин), метотрексат. Следует избегать одновременного применения циклоспорина с такролимусом, т.к. это может приводить к увеличению риска развития нефротоксичности. При одновременном применении диклофенака и циклоспорина увеличивается биодоступность первого, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака, вероятнее всего, связано со снижением его метаболизма при "первом прохождении" через печень. При применении с циклоспорином НПВП с менее выраженным эффектом "первого прохождения" (например, ацетилсалициловая кислота) увеличения их биодоступности не ожидается. НПВП с выраженным эффектом "первого прохождения" через печень (например, диклофенак) следует применять в меньших дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин. Получены отдельные сообщения о развитии выраженных преходящих нарушений функции почек у пациентов после трансплантации при одновременном применении производных фиброевой кислоты (например, фенофибратов, безофибратов) с циклоспорином. У этих пациентов необходим постоянный контроль функции почек. В случае значимого ухудшения одновременное применение должно быть отменено. Взаимодействия, приводящие к гиперплазии десен Одновременное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином. Применение нифедипина следует избегать у тех пациентов, у которых гиперплазия десен развилась как побочный эффект терапии циклоспорином. Комбинации, повышающие концентрацию других препаратов Поскольку циклоспорин является ингибитором изофермента CYP3A4 и мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина, при одновременном с ним применении возможно увеличение концентрации препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и/или мембранного переносчика Р-гликопротеина. Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины), этопозида, алискирена, бозентана или дабигатрана. Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, получающих дигоксин. Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, такие как развитие миопатии или нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении циклоспорина е дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения. При применении циклоспорина в клинической практике, а также по данным литературы, сообщалось о случаях развития мышечной токсичности, включая мышечные боли, слабость, миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применения циклоспорина с ловастатином, симвастатином, аторвастатином, иравастатипом и, в редких случаях, с флувастатином. При необходимости одновременного применения вышеуказанных лекарственных средств е циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить у пациентов с симптомами миопатии, а также у пациентов с увеличенным риском развития нарушения функции почек тяжелой степени, включая почечную недостаточность, вторичную по отношению к рабдомиолизу. При необходимости одновременного применения циклоспорина и дигоксина, колхицина или ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы следует тщательно наблюдать пациентов с целью как можно более ранней диагностики токсических эффектов указанных препаратов, е последующим уменьшением их дозы или полной отменой терапии. Увеличение концентрации креатинина наблюдалось в исследованиях, в которых изучалось одновременное применение эверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Этот эффект часто является обратимым после снижения дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. Одновременное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови. Одновременное применение циклоспорина и бозентана у здоровых добровольцев приводило к двукратному увеличению экспозиции бозентана и 35%-ному уменьшению экспозиции циклоспорина. При одновременном применении циклоспорина и алискирена Смах и AUC алискирена возрастает примерно в 2,5 и 5 раз соответственно. При этом фармакокинетика циклоспорина существенно не меняется. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и алискирена. При одновременном применении дабигатрана и циклоспорина увеличивается концентрация первого в плазме крови в результате способности циклоспорина оказывать ингибирующее влияние на Р-гликопротеин. Поскольку дабигатран обладает узким терапевтическим индексом, увеличение его концентрации в плазме крови может приводить к увеличению риска развития кровотечений. При одновременном применении циклоспорина и репаглинида возможно увеличение концентрации последнего в плазме крови с увеличением риска развития гипогликемии. Длительное одновременное применение амбризентана и циклоспорина у здоровых добровольцев вызывало двукратное увеличение экспозиции амбризентана, тогда как экспозиция циклоспорина увеличивалась незначительно (на 10%). Достоверное увеличение экспозиции антрациклиновых антибиотиков (например, доксорубицина, митоксантрона, даунорубицина) отмечено у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих внутривенно антрациклиновые антибиотики и очень высокие дозы циклоспорина.