Препарат Респирафен содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид м-холиноблокатор, и фенотерола гидробромид - B2- адреномиметик. Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, а не системным антихолинергическим действием. Ипратропия бромид является четвертичным производным аммония, обладающим антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Препарат тормозит рефлексы, вызываемые блуждающим нервом, противодействуя влияниям ацетилхолина медиатора, высвобождающегося из окончаний блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают увеличение внутриклеточной концентрации Са², что происходит вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновым рецептором, расположенным на гладких мышцах бронхов. Высвобождение Са2+ опосредуется системой вторичных медиаторов, в число которых входят ИТФ (инозитола трифосфат) и ДАГ (диацилглицерин). У пациентов с бронхоспазмом, связанным с ХОБЛ (хронический бронхит и эмфизема легких), значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и пиковой скорости выдоха (ПСВ) на 15% и более) отмечено в течение 15 мин, максимальный эффект достигался через 1-2 ч и продолжался у большинства пациентов до 6 ч после введения. Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен. B Фенотерола гидробромид избирательно стимулирует В2-адренорецепторы терапевтической дозе. Стимуляция В2-адренорецепторов активирует аденилатциклазу через стимуляцию G-белка. Стимуляция В1-адренорецепторов происходит при использовании B высоких доз. Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после введения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, при применении фенотерола в дозе 0,6 мг,отмечалось усиление мукоцилиарного клиренса. В-адренергическое влияние препарата на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией В2-адренорецепторов сердца, а при применении доз, превышающих терапевтические, стимуляцией В1-адренорецепторов. Как и при использовании других Вадренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QT при применении высоких доз. При использовании фенотерола с помощью дозированных аэрозольных ингаляторов (ДАИ) этот эффект был непостоянным и отмечался в случае применения доз, превышавших рекомендуемые. Однако после применения фенотерола с помощью небулайзеров (раствор для ингаляций во флаконах со стандартной дозой) системное воздействие может быть выше, чем при использовании препарата с помощью ДАИ рекомендуемых дозах. Клиническое значение этих наблюдений не установлено. Наиболее часто наблюдаемым эффектом при использовании агонистов В-адренорецепторов является тремор. B При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола гидробромида бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза В-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практически полном отсутствии побочных эффектов. При острой бронхоконстрикции эффект препарата Респирафен развивается быстро, что позволяет использовать его при острых приступах бронхоспазма.

Симптоматическое лечение хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимой обструкцией дыхательных путей, таких как бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), хронический обструктивный бронхит с наличием эмфиземы или без нее.

Беременность Препарат противопоказан в І триместре беременности. Существующий клинический опыт показал, что фенотерол и ипратропий не оказывают отрицательного влияния на беременность. Тем не менее, при использовании этих препаратов во время беременности должны соблюдаться обычные меры предосторожности (II и III триместры). Следует принимать во внимание ингибирующее влияние фенотерола на сократимость матки. Период грудного вскармливания Доклинические исследования показали, что фенотерол может проникать в грудное молоко. В отношении ипратропия такие данные отсутствуют. Существенное воздействие ипратропия на грудного ребенка, особенно в случае применения препарата в виде аэрозоля, маловероятно. Тем не менее, учитывая способность многих лекарственных препаратов проникать в грудное молоко, при назначении препарата Респирафен женщинам, кормящим грудью, следует соблюдать осторожность. Фертильность Отсутствуют клинические данные о влиянии фенотерола гидробромида, ипратропия бромида или их комбинации на фертильность. Доклинические исследования не показали влияния ипратропия бромида и фенотерола гидробромида на фертильность.

Действующие вещества: ипратропия бромида моногидрат - 0,261 мг, в пересчете на ипратропия бромид - 0,25 мг, фенотерола гидробромид - 0,5 мг; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид - 0,10 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0,50 мг, натрия хлорид - 8,80 мг, хлористоводородная кислота 1н - 0,88 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Длительное одновременное применение препарата Респирафен C другими И антихолинергическими препаратами не рекомендуется ввиду отсутствия данных. Одновременное применение других В-адренергических, антихолинергических средств, производных ксантина (например, теофиллин) может усиливать бронхорасширяющее действие препарата Респирафен и приводить к усилению побочных эффектов. Возможно значительное ослабление бронхорасширяющего действия препарата при одновременном назначении В-адреноблокаторов. Гипокалиемия, связанная с применением В-адреномиметиков, может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных, глюкокортикостероидов диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей. И C Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование уровня калия в сыворотке крови. Следует с осторожностью назначать В2-адренергические средства пациентам, получавшим ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты, так как эти препараты способны усиливать действие В-адренергических средств. Ингаляции галогенизированных углеводородных анестетиков, например, галотана, трихлорэтилена или энфлурана, могут усилить влияние В-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему. Совместное применение препарата Респирафен с кромоглициевой кислотой и/или глюкокортикостероидами увеличивает эффективность терапии.