Янувия, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 шт. в Казани

повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;

сахарный диабет типа 1;

диабетический кетоацидоз;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет.

С осторожностью: почечная недостаточность*; панкреатит**.

*Основной путь выведения ситаглиптина из организма — почечная экскреция. Для достижения таких же плазменных концентраций, что и у пациентов с нормальной выделительной функцией почек, пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также пациентам с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, требующей гемодиализа или перитонеального диализа, требуется проводить коррекцию (снижение) дозы препарата Янувия^® (см. «Способ применения и дозы», Почечная недостаточность).

**См. «Особые указания», Панкреатит.

Внутрь. Рекомендуемая доза препарата Янувия^® составляет 100 мг/сут внутрь в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, или производными сульфонилмочевины, или агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы), или инсулином (с или без метформина), либо в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины, или метформином и агонистами PPAR-γ.

Препарат Янувия^® может приниматься независимо от приема пищи. Режим дозирования метформина, производных сульфонилмочевины и агонистов PPAR-γ должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих ЛС.

При комбинировании препарата Янувия^® с производными сульфонилмочевины или инсулином традиционно рекомендуемую дозу производного сульфонилмочевины или инсулина целесообразно уменьшить для снижения риска развития сульфониндуцированной или инсулининдуцированной гипогликемии (см. «Особые указания». Гипогликемия).

В случае если пациент пропустил прием препарата Янувия^®, препарат должен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме препарата.

Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия^® в один и тот же день.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. Пациентам с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующей концентрации креатинина сыворотки крови ≤1,7 мг/дл у мужчин и ≤1,5 мг/дл у женщин) коррекции дозы препарата Янувия^® не требуется.

Для пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (Cl креатинина ≥30 мл/мин, но <50 мл/мин, приблизительно соответствующей концентрации креатинина сыворотки крови >1,7 мг/дл, но ≤3 мг/дл у мужчин и >1,5 мг/дл, но ≤2,5 мг/дл у женщин) доза препарата Янувия^® составляет 50 мг/сут.

Для пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин, приблизительно соответствующей концентрации креатинина сыворотки крови >3 мг/дл у мужчин и >2,5 мг/дл у женщин) или с терминальной стадией ХПН, нуждающихся в гемодиализе или перитонеальном диализе, доза препарата Янувия^® составляет 25 мг/сут. Препарат Янувия^® может применяться вне зависимости от расписания процедуры диализа.

Ввиду необходимости коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Янувия^® и периодически в процессе лечения.

Печеночная недостаточность. Не требуется коррекции дозы препарата Янувия^® у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности. Препарат не исследовался у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Пожилой возраст. Не требуется коррекции дозы препарата Янувия^® у пожилых пациентов.

Препарат Янувия^® в целом хорошо переносится как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота нежелательных явлений, а также частота отмены препарата из-за нежелательных явлений были схожи с таковыми при приеме плацебо.

По данным 4 плацебо-контролируемых исследований (длительность — 18–24 нед) препарата Янувия^® в суточной дозе 100–200 мг в качестве моно- или комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, не наблюдалось связанных с исследуемым препаратом нежелательных реакций, частота которых превысила 1% в группе пациентов, принимавших препарат Янувия^®. Профиль безопасности суточной дозы 200 мг был сравним с профилем безопасности суточной дозы 100 мг.

Анализ данных, полученных в ходе указанных выше клинических исследований, показал, что общая частота развития гипогликемии у пациентов, принимавших препарат Янувия^®, была сходна с таковой при приеме плацебо (Янувия^® 100 мг — 1,2%, Янувия^® 200 мг — 0,9%, плацебо — 0,9%). Частота отслеживаемых нежелательных явлений со стороны ЖКТ при приеме препарата Янувия^® в обеих дозах была схожа с таковой при приеме плацебо (за исключением более частого возникновения тошноты при приеме препарата Янувия^® в дозе 200 мг/сут): боль в животе (Янувия^® 100 мг — 2,3%, Янувия^® 200 мг — 1,3%, плацебо — 2,1%), тошнота (1,4; 2,9; 0,6%), рвота (0,8; 0,7; 0,9%), диарея (3; 2,6; 2,3%).

Во всех исследованиях нежелательные реакции в виде гипогликемии регистрировались на основании всех сообщений о клинически выраженных симптомах гипогликемии; параллельное измерение концентрации глюкозы в крови не требовалось.

Стартовая комбинированная терапия с метформином

В 24-недельном плацебо-контролируемом факториальном исследовании стартовой комбинированной терапии препаратом Янувия^® в суточной дозе 100 мг и метформином в суточной дозе 1000 мг или 2000 мг (ситаглиптин 50 мг + метформин 500 мг или 1000 мг × 2 раза в сутки) в группе комбинированного лечения по сравнению с группой монотерапии метформином наблюдались следующие нежелательные явления, связанные с приемом препарата, с частотой ≥1% в группе лечения препаратом Янувия^® и чаще, чем в группе лечения метформином в монотерапии: диарея (Янувия^® + метформин — 3,5%, метформин — 3,3%), диспепсия (1,3; 1,1%), головная боль (1,3; 1,1%), метеоризм (1,3; 0,5%), гипогликемия (1,1; 0,5%), рвота (1,1; 0,3%).

Комбинирование с производными сульфонилмочевины или производными сульфонилмочевины и метформином

В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании комбинированной терапии препаратом Янувия® (суточная доза 100 мг) и глимепиридом или глимепиридом и метформином в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо и глимепирид или глимепирид и метформин, наблюдались следующие нежелательные явления, связанные с приемом препарата, с частотой ≥1% в группе лечения препаратом Янувия^® и чаще, чем в группе комбинированной терапии с плацебо: гипогликемия (Янувия^® — 9,5%, плацебо — 0,9%).

Стартовая комбинированная терапия с агонистами PPAR-γ

В 24-недельном исследовании стартовой комбинированной терапии препаратом Янувия^® в суточной дозе 100 мг и пиоглитазоном в суточной дозе 30 мг в группе комбинированного лечения по сравнению с монотерапией пиоглитазоном наблюдались следующие нежелательные явления, связанные с приемом препарата, наблюдавшиеся с частотой ≥1% в группе лечения препаратом Янувия^® и чаще, чем в группе лечения пиоглитазоном в монотерапии: бессимптомное снижение концентрации глюкозы в крови (Янувия^® + пиоглитазон — 1,1%, пиоглитазон — 0%), симптоматическая гипогликемия (0,4; 0,8%).

Комбинирование с агонистами PPAR-γ и метформином

По данным плацебо-контролируемого исследования при лечении препаратом Янувия^® (суточная доза 100 мг) в комбинации с росиглитазоном и метформином в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо с росиглитазоном и метформином, наблюдались следующие нежелательные явления, связанные с приемом препарата, с частотой ≥1% в группе лечения препаратом Янувия^® и чаще, чем в группе комбинированной терапии с плацебо: на 18 нед наблюдения — головная боль (Янувия^® — 2,4%, плацебо — 0%), диарея (1,8; 1,1%), тошнота (1,2; 1,1%), гипогликемия (1,2; 0%), рвота (1,2; 0%); на 54 нед наблюдения — головная боль (Янувия^® — 2,4%, плацебо — 0%), гипогликемия (2,4; 0%), инфекции верхних дыхательных путей (1,8; 0%), тошнота (1,2; 1,1%), кашель (1,2; 0%), грибковая инфекция кожи (1,2; 0%), периферические отеки (1,2; 0%), рвота (1,2; 0%).

Комбинирование с инсулином

В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании комбинированной терапии препаратом Янувия^® (в суточной дозе 100 мг) и постоянной дозой инсулина (с или без метформина) в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо и инсулин (с или без метформина), наблюдались следующие нежелательные явления, связанные с приемом препарата, с частотой ≥1% в группе лечения препаратом Янувия^® и чаще, чем в группе лечения инсулином (с или без метформина): гипогликемия (Янувия^® + инсулин (с или без метформина) — 9,6%, плацебо + инсулин (с или без метформина) — 5,3%), грипп (1,2; 0,3%), головная боль (1,2; 0%).

В другом 24-недельном исследовании, в котором пациенты получали препарат Янувия^® в качестве дополнительной терапии к терапии инсулином (с или без метформина), не было выявлено нежелательных реакций, связанных с приемом препарата, с частотой ≥1% в группе лечения препаратом Янувия^® (в дозе 100 мг) и чаще, чем в группе плацебо.

Панкреатит

В обобщенном анализе 19 двойных слепых рандомизированных клинических исследований применения ситаглиптина в суточной дозе 100 мг или соответствующего препарата контроля (активного или плацебо) частота развития неподтвержденного острого панкреатита составила 0,1 случая на 100 пациенто-лет лечения в каждой группе (см. «Особые указания», Панкреатит, а также исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) ниже).

Клинически значимых отклонений показателей жизненно важных функций или ЭКГ (включая продолжительность интервала QTс) на фоне лечения препаратом Янувия^® не наблюдали.

Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS)

В исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) было включено 7332 пациента с сахарным диабетом типа 2, которые принимали препарат Янувия^® 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель рСКФ был ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м²), и 7339 пациентов, принимавших плацебо, в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение. Исследуемый препарат (Янувия^® или плацебо) добавлялся к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по выбору целевого уровня HbA_1C и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. В исследование в общей сложности было включено 2004 пациента 75 лет и старше (970 принимали препарат Янувия^® и 1034 — плацебо). Общая частота возникновения серьезных нежелательных явлений у пациентов, принимавших препарат Янувия^®, была такой же, как у пациентов, принимавших плацебо. Оценка ранее обозначенных для отслеживания осложнений, связанных с сахарным диабетом, выявила сопоставимую частоту возникновения нежелательных явлений между группами, включая инфекции (18,4% у пациентов, принимавших препарат Янувия^®, и 17,7% у пациентов, принимавших плацебо) и нарушение функции почек (1,4% у пациентов, принимавших препарат Янувия^®, и 1,5% у пациентов, принимавших плацебо). Профиль нежелательных явлений у пациентов 75 лет и старше в целом был схож с таковым для общей популяции.

В популяции пациентов intention-to-treat (пациенты, которые приняли хотя бы одну дозу исследуемого препарата), среди тех, кто исходно получал инсулинотерапию и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 2,7% у пациентов, принимавших препарат Янувия^®, и 2,5% у пациентов, принимавших плацебо. Среди пациентов, исходно не получавших инсулин и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 1% у пациентов, принимавших препарат Янувия^®, и 0,7% у пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения подтвержденных экспертизой случаев панкреатита составила 0,3% у пациентов, принимавших препарат Янувия^®, и 0,2% у пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения подтвержденных экспертизой случаев злокачественных новообразований составила 3,7% у пациентов, принимавших препарат Янувия^®, и 4% у пациентов, принимавших плацебо.

Пострегистрационные наблюдения

В ходе пострегистрационного мониторинга применения препарата Янувия^® в монотерапии и/или в комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами были выявлены дополнительные нежелательные явления. Поскольку эти данные были получены добровольно от популяции неопределенного размера, частоту и причинно-следственную связь с терапией данных нежелательных явлений определить невозможно. К ним относятся реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия, ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный васкулит, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона; острый панкреатит, включая геморрагическую и некротическую формы с летальным и без летального исхода; ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность (иногда требуется диализ); инфекции верхних дыхательных путей; назофарингит; запор; рвота; головная боль; артралгия; миалгия; боль в конечности; боль в спине; зуд; пемфигоид.

Изменения лабораторных показателей

Частота отклонений лабораторных показателей в группах лечения препаратом Янувия^® (в суточной дозе 100 мг) была сравнимой с частотой в группах плацебо. В большинстве, но не во всех клинических исследованиях наблюдалось небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, среднее содержание в начале лечения — 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов.

Анализ данных клинических исследований препарата показал небольшое увеличение концентрации мочевой кислоты (приблизительно на 0,2 мг/дл по сравнению с плацебо, средняя концентрация до лечения 5–5,5 мг/дл) у пациентов, получавших препарат Янувия^® в дозе 100 и 200 мг/сут. Случаев развития подагры зарегистрировано не было.

Наблюдалось небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (приблизительно на 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средняя концентрация до лечения — 56–62 МЕ/л), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.