• Гиперчувствительность к миртазапину или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»). • Одновременный прием с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО). • Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. • Редко встречающаяся наследственная непереносимость фруктозы. • Фенилкетонурия. Применять препарат Мирзатен® Ку-таб® для лечения детей до 18 лет не рекомендуется (основываясь на имеющихся данных по безопасности миртазапина (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика») и в связи с тем, что эффективность не была продемонстрирована в двух краткосрочных клинических исследованиях). С осторожностью Коррекция режима дозирования и регулярный врачебный контроль необходимы для следующих категорий пациентов: • пациенты с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии миртазапином в редких случаях возможно развитие судорог); • пациенты с печеночной или почечной недостаточностью; • пациенты с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда); • пациенты с цереброваскулярными заболеваниями (в том числе с ишемическим инсультом в анамнезе); • пациенты с артериальной гипотензий и состояниями, предрасполагающими к ней (в том числе с дегидратацией и гиповолемией); • пациенты, злоупотребляющие лекарственными средствами, имеющие зависимость от лекарственных средств, влияющих на ЦНС, пациенты с маниями, гипоманиями. Как и другие антидепрессанты, препарат Мирзатен® Ку-таб® следует с осторожностью применять в следующих случаях: • нарушение мочеиспускания, в том числе при гиперплазии предстательной железы; • острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление; • сахарный диабет; • при одновременном назначении бензодиазепинов с препаратом Мирзатен® Ку-таб®.

Внутрь. Таблетки, диспергируемые в полости рта, хрупкие, поэтому их не следует выдавливать через фольгу упаковки, так как они могут сломаться. Извлечь таблетку следующим образом: 1. Согнуть блистер по линии разрыва. 2. Вскрыть блистер, осторожно потянув за край фольги. 3. Осторожно извлечь таблетку. 4. Затем таблетку следует немедленно положить на язык и держать во рту в течение нескольких секунд до полного растворения, затем можно запить жидкостью. Не следует смешивать таблетку во рту с пищей, раскусывать или разжевывать. Взрослые Эффективная суточная доза обычно составляет между 15 мг и 45 мг, начальная доза составляет 15 мг или 30 мг. Препарат Мирзатен® Ку-таб® можно принимать 1 раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время, перед ночным сном. Препарат Мирзатен® Ку-таб® можно также назначать для приема 2 раза в сутки, поделив суточную дозу на 2 приема (1 раз утром и 1 раз на ночь, более высокую дозу следует принимать на ночь). Лечение следует по возможности продолжать в течение 4-6 месяцев до полного исчезновения симптомов у пациента. После этого препарат можно постепенно отменять. Миртазапин начинает оказывать свое действие обычно после 1-2 недель лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2-4 недели. При недостаточном ответе на лечение дозу можно увеличивать до максимальной дозы (45 мг). В случае отсутствия ответа на лечение еще через 2-4 недели лечение следует прекратить. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Рекомендованная доза та же, что и для взрослых. Для достижения удовлетворительного и безопасного ответа на лечение увеличение дозы пациентам пожилого возраста следует проводить под непосредственным наблюдением врача. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) < 40 мл/мин) клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении препарата Мирзатен® Ку-таб® этой группе пациентов (см. раздел «Особые указания»). Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении препарата Мирзатен® Ку-таб® этой группе пациентов, особенно пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени, так как применение миртазапина у данной группы пациентов не изучалось (см. раздел «Особые указания»).

На фоне терапии миртазапином были зарегистрированы серьезные нежелательные реакции со стороны кожи и подкожных тканей, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), буллезный дерматит и мультиформная эритема (см. раздел «Особые указания»). У пациентов с депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением миртазапина. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями, встречавшимися более чем у 5 % пациентов, получавших миртазапин, были сонливость, седативный эффект, сухость слизистой оболочки полости рта, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и усталость. Были оценены данные о нежелательных реакциях на миртазапин по результатам всех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (включая как применение по показанию «глубокое депрессивное расстройство», так и по прочим показаниям). Мета-анализ включил 20 исследований с запланированной продолжительностью лечения до 12 недель с участием 1501 пациента (134 пациенто-года), которые получали дозы миртазапина до 60 мг, и 850 пациентов (79 пациенто-лет), которые получали плацебо. С целью сохранения сравнимости с применением плацебо продленные фазы этих исследований были исключены из анализа. В Таблице 1 приведены полученные в ходе клинических исследований данные, отражающие частоту возникновения нежелательных реакций. С учетом данных о нежелательных реакциях, полученных из спонтанных пострегистрационных отчетов по безопасности, частота указанных нежелательных реакций была статистически достоверно выше при применении миртазапина, чем при применении плацебо. Указанная частота нежелательных реакций по данным спонтанных сообщений во время применения миртазапина в реальной клинической практике основана на частоте случаев этих нежелательных реакций, зарегистрированных в ходе клинических исследований. Частота нежелательных реакций, которые были описаны в спонтанных сообщениях, но не наблюдались в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований, указана как «частота неизвестна». Таблица 1. Нежелательные реакции миртазапина Системно- органный класс Очень часто (≥ 1/10) Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных) Нарушения со стороны крови и лимфати-ческой системы - - - - Угнетение функции костного мозга (гранулоцито-пения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцито-пения), эозинофилия Нарушения со стороны эндокрин-ной системы - - - - Синдром неадекватной секреции антидиуретичес-кого гормона, гиперпролакти-немия (и связанные с ней симптомы галактореи и гинекомастии) Нарушения со стороны обмена веществ и питания Увеличе-ние массы тела1, повы-шенный аппетит1 - - - Гипонатриемия Нарушения психики - Необычные сны, спутанность сознания, тревога2,5, бессоница3,5 Ночные кошмары2, мания, ажитация2, галлюцина-ции, психомотор-ное возбуждение (включая акатизию и гиперки-незию) Агрессив-ность Суицидальные мысли6, суицидальное поведение6, сомнамбулизм Нарушения со стороны нервной системы Сонли-вость1,4, седа-ция1,4, головная боль2 Летаргия1, головокруже-ние, тремор, амнезия8 Парестезии2, синдром «беспокойных ног», обморок Миоклонус Судороги, серотониновый синдром, парестезия слизистой оболочки полости рта, расстройство артикуляции Нарушения со стороны сосудов - Ортостати-ческая гипотензия Снижение артериального давления2 - - Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта Сухость слизис-той оболоч-ки полости рта Тошнота3, диарея2, рвота2, запор1 Снижение чувствитель-ности слизистой оболочки полости рта Панкреатит Отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение Нарушения со стороны печени и желчевы-водящих путей - - - Повышение сывороточ-ной активности трансаминаз - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - Кожная сыпь2 - - Синдром Стивенса- Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соедини-тельной ткани - Артралгия, миалгия, боль в спине1 - - Рабдомиолиз7 Нарушения со стороны почек и мочевыво-дящих путей - - - - Задержка мочи Нарушения со стороны половых органов и молочной железы - - - - Приапизм Общие расстрой-ства и нарушения в месте введения - Перифери-ческие отеки1, утомляе-мость - - Генерализованный отек, локализованный отек Лаборатор-ные и инструмен-тальные данные - - - - Увеличение сывороточной активности креатинфосфо-киназы 1 В ходе клинических исследований эти явления отмечались статистически значимо чаще на фоне терапии миртазапином, чем при применении плацебо. 2 В ходе клинических исследований эти явления отмечались чаще при применении плацебо, чем на фоне терапии миртазапином, однако разница не была статистически достоверной. 3 В ходе клинических исследований указанные явления отмечались статистически значимо чаще при применении плацебо, чем на фоне терапии миртазапином. 4 Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости и/или избыточного седативного действия, однако может привести к снижению эффективности антидепрессанта. 5 При лечении антидепрессантами могут появиться или стать более выраженными тревога и бессонница (которые также могут быть симптомами депрессии). На фоне терапии миртазапином были отмечены случаи возникновения или усиления тревоги и бессонницы. 6 Были зарегистрированы случаи суицидальных намерений и суицидального поведения на фоне терапии миртазапином или вскоре после прекращения терапии (см. раздел «Особые указания»). 7 О случаях рабдомиолиза сообщалось в связи с серотониновым синдромом и передозировкой несколькими препаратами. В последнем случае причинно-следственная связь с приемом миртазапина не была установлена. 8 В большинстве случаев симптом исчезал после отмены препарата. При оценке данных, полученных в ходе клинических исследований, наблюдалось временное повышение сывороточной активности трансаминаз и гамма-глутамилтранспептидазы (однако не сообщалось о каких-либо нежелательных реакциях, связанных с применением миртазапина, которые возникали с большей частотой, чем при применении плацебо). Дети Следующие нежелательные реакции были отмечены у детей в ходе клинических исследований: увеличение массы тела, крапивница, гипертриглицеридемия.