● Гиперчувствительность к вилдаглиптину или метформину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата. ● Почечная недостаточность или нарушение функции почек тяжелой степени при скорости клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2. ● Острые состояния с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (повторная рвота, диарея), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевания). ● Клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда). ● Нарушения функции печени, включая пациентов с повышенной активностью «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 3 и более раз выше верхней границы нормы (3 х ВГН). Поскольку у пациентов с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лактоацидоз, возможно, являющийся одной из нежелательных реакций при применении метформина, препарат Метаглиптин Медисорб не следует применять у пациентов с заболеваниями печени или нарушениями биохимических показателей функции печени. ● Диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома, кома. Диабетический кетоацидоз следует корректировать инсулинотерапией. ● Лактоацидоз, в том числе, в анамнезе. ● Прием препарата в течение 48 часов до и не менее 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащего контрастного вещества. ● Обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии. ● Беременность и период грудного вскармливания. ● Сахарный диабет 1 типа. ● Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация. ● Соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут). Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков до 18 лет). С осторожностью Соблюдение мер предосторожности при применении препарата Метаглиптин Медисорб требуется: • у пациентов с наличием панкреатита в анамнезе; • у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, в связи с повышенным риском развития у них лактоацидоза; • у пациентов с почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин/1,73 м2.

Таблетки принимают внутрь, во время еды, для уменьшения выраженности нежелательных реакций со стороны органов желудочно-кишечного тракта, характерных для метформина. Режим дозирования препарата Метаглиптин Медисорб следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости терапии. При применении препарата Метаглиптин Медисорб не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг). Начальную дозу препарата Метаглиптин Медисорб следует подбирать, учитывая длительность течения сахарного диабета и показателей гликемии, состояние пациента и уже применявшиеся у пациентов схемы лечения вилдаглиптином и/или метформином. В случае пропуска приема препарата следует принять пропущенную дозу как можно скорее. Не рекомендуется прием двойной дозы препарата в течение 1 суток. Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб при неэффективности монотерапии вилдаглиптином Терапию препаратом Метаглиптин Медисорб можно начинать с 1 таблетки в дозировке 50 мг + 500 мг 2 раза в сутки; после оценки терапевтического эффекта дозу можно постепенно увеличивать. Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб при неэффективности монотерапии метформином В зависимости от дозы уже принимаемого метформина, терапию препаратом Метаглиптин Медисорб можно начинать с 1 таблетки в дозировке 50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки. Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток В зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформина, терапию препаратом Метаглиптин Медисорб следует начинать с таблетки, максимально близкой по дозировке к существующему лечению: 50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг и корректировать дозу в зависимости от эффективности терапии. Стартовая доза препарата Метаглиптин Медисорб в качестве начальной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности диетотерапии и физических упражнений В качестве стартовой терапии препарат Метаглиптин Медисорб следует применять в начальной дозе 50 мг + 500 мг однократно в сутки и после оценки терапевтического эффекта постепенно увеличивать дозу до 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки. Комбинированная терапия препаратом Метаглиптин Медисорб и производными сульфонилмочевины или инсулином Доза препарата Метаглиптин Медисорб рассчитывается исходя из дозы вилдаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (100 мг в сутки) и метформина в дозе, равной принимаемой ранее в виде монопрепарата. Пациенты с нарушением функции почек Перед началом терапии комбинацией вилдаглиптин+метформин следует определить скорость клубочковой фильтрации (СКФ). В дальнейшем, данный показатель следует контролировать не реже 1 раза в год. У пациентов с риском ухудшения уже существующего нарушения функции почек, а также у пожилых пациентов функцию почек следует контролировать чаще, например, каждые 3-6 месяцев. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (с показателем СКФ 30-44 мл/мин/1,73 м2) препарат следует принимать по 1 таблетке в дозировке 50 мг + 500 мг 1 раз в сутки; с СКФ 45-59 мл/мин/1,73 м2 - начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб должна составлять 1 таблетку в дозировке 50 мг + 500 мг или 50 мг + 850 мг, суточная доза препарата не должна превышать 1 таблетку в дозировке 50 мг + 1000 мг 1 раз в сутки. У пациентов с СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 перед началом терапии комбинацией вилдаглиптин+метформин следует оценить факторы, способствующие увеличению риска развития лактоацидоза. У пациентов с СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 применение препарата Метаглиптин Медисорб противопоказано, в связи с наличием метформина в составе препарата. СКФ, мл/мин Метформин Вилдаглиптин 60-89 Максимальная суточная доза составляет 3000 мг. При ухудшении функции почек на фоне применения следует рассмотреть возможность уменьшения дозы. Максимальная суточная доза составляет 100 мг. 45-59 Начальная доза не должна превышать 1000 мг, максимальная суточная доза составляет 2000 мг. Максимальная суточная доза составляет 50 мг. 30-44 Начальная доза не должна превышать 500 мг, максимальная суточная доза составляет 1000 мг. <30 Применение противопоказано Если необходимая доза для одного из 2-х действующих веществ не доступна при применении препарата Метаглиптин Медисорб, вместо комбинированного препарата следует использовать два отдельных монопрепарата вилдаглиптина и метформина. Пациенты с нарушением функции печени Применение препарата Метаглиптин Медисорб не рекомендовано у пациентов с клиническими или лабораторными признаками нарушения функции печени, включая пациентов с повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > чем в 3 раза превышающей верхнюю границу нормы до начала лечения. Пациенты пожилого возраста (≥65 лет) Метформин выводится почками. Поскольку у пациентов старше 65 лет часто отмечается нарушение функции почек, дозу препарата Метаглиптин Медисорб у данных пациентов следует корректировать, основываясь на показателях функции почек. При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек. Дети Безопасность и эффективность комбинации вилдаглиптин+метформин у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

Вилдаглиптин+метформин Представленные ниже данные относятся к применению вилдаглиптина и метформина в монотерапии и в комбинации. Отмечены редкие случаи развития ангионевротического отека на фоне терапии комбинацией вилдаглиптин+метформин со сходной частотой в контрольной группе. Наиболее часто случаи ангионевротического отека отмечались при применении комбинации вилдаглиптин+метформин в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. В большинстве случаев ангионевротический отек был легкой степени и разрешался самостоятельно в ходе продолжения терапии вилдаглиптином. На фоне терапии вилдаглиптином редко отмечались нарушения функции печени (включая гепатит) бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения и отклонения показателей функции печени от нормы разрешались самостоятельно без осложнений после прекращения терапии препаратом. При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота повышения активности «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 3 раза выше верхней границы нормы составляла 0,2% или 0,3% соответственно (по сравнению с 0,2% в контрольной группе). Повышение активности «печеночных» ферментов в большинстве случаев было бессимптомным, не прогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой. Вилдаглиптин не оказывал влияния на массу тела при добавлении к метформину. Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта при применении метформина регистрируются очень часто. Частота нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, на фоне комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином составляла 13,2% (при применении 50 мг один раз в день или два раза в день). При применении монотерапии метформина – 18,1%. Ниже приведены нежелательные реакции, возможные как при применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином, так и монопрепаратов вилдаглиптина и метформина. Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи. Нежелательные реакции, возможные при применении комбинации вилдаглиптина и метформина Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – гипогликемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто – тремор, головная боль, головокружение; нечасто – повышенная утомляемость. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота. Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо изменений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в комбинации с метформином. Изучение применения комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве стартовой терапии при сахарном диабете 2 типа не выявило отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков. В комбинации с инсулином В контролируемых клинических исследованиях при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином в сочетании с метформином или без него, частота отмены терапии в связи с развитием побочных реакций составила 0,3% в группе вилдаглиптина, при этом в группе плацебо случаев отмены терапии не было. Частота гипогликемии была сопоставимой в обеих группах (14,0% в группе вилдаглиптина и 16,4% в группе плацебо). В группе вилдаглиптина отмечены случаи гипогликемии тяжелой степени у двух пациентов, в группе плацебо – у 6 пациентов. На момент завершения исследования вилдаглиптин не оказывал влияния на среднюю массу тела (масса тела увеличена на +0,6 кг по сравнению с исходной в группе вилдаглиптина, в группе плацебо изменений не отмечено). Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином (с метформином или без него), представлены ниже. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто – диарея, метеоризм. Лабораторные и инструментальные данные: часто – снижение концентрации глюкозы в крови. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – озноб. В комбинации с препаратами сульфонилмочевины Случаев отмены препарата, связанных с развитием нежелательных реакций в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом, отмечено не было. В группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом частота нежелательных реакций составила 0,6%. Гипогликемия отмечалась часто в обеих группах (5,1% в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом и 1,9% в группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом). В группе вилдаглиптина отмечен один эпизод гипогликемии тяжелой степени. На момент завершения исследования значимого влияния на массу тела выявлено не было (+0,6 кг в группе вилдаглиптина и -0,1 кг в группе плацебо). Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день в комбинации с метформином и препаратами сульфонилмочевины, представлены ниже. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение, тремор. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – гипогликемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – гипергидроз. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения. Вилдаглиптин в монотерапии Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко – инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипогликемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто - головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – запор. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артралгия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто – периферические отеки. При применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином не отмечалось клинически значимого повышения частоты вышеуказанных нежелательных реакций, отмечавшихся при приеме вилдаглиптина. На фоне монотерапии вилдаглиптином 50 мг 1 раз в день частота отмены терапии по причине нежелательных реакций составила 0,2%, 50 мг 2 раза в день 0,1%, а в группе плацебо – 0,6%, в группе препарата сравнения – 0,5%. В исследовании монотерапии вилдаглиптином частота развития гипогликемии составляла 0,5% среди пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 1 раз в день и 0,3% – 50 мг 2 раза в день, по сравнению с 0,2% в группах плацебо и препарата сравнения. Серьезных и тяжелых нежелательных реакций выявлено не было. Монотерапия вилдаглиптином не оказывала влияния на массу тела. Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в монотерапии. Пострегистрационные исследования Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит (разрешившийся самостоятельно после отмены лекарственного препарата), повышение активности «печеночных» ферментов (разрешившееся самостоятельно после отмены лекарственного препарата). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – миалгия, артралгия, в редких случаях выраженная. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – крапивница, эксфолиативное и буллезное поражения кожи, включая буллезный пемфигоид. Метформин в монотерапии Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – снижение аппетита; очень редко – лактоацидоз. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – метеоризм, тошнота, рвота, диарея, боль в животе; часто – дисгевзия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – кожные реакции (в частности, эритема, зуд, крапивница). Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – уменьшение всасывания витамина В12, изменение показателей функции печени. Уменьшение всасывания витамина В12 и снижение его концентрации в сыворотке крови на фоне применения метформина отмечалось очень редко у пациентов, получавших препарат в течение длительного времени, и, как правило, не представляло клинического значения. Следует учитывать возможность уменьшения всасывания витамина В12 у пациентов с мегалобластной анемией. Отдельные случаи отклонения лабораторных показателей функции печени от нормы или случаи гепатита, которые наблюдались на фоне применения метформина, разрешались после его отмены.