Амиодарон относится к классу III антиаритмических средств (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, т.к. помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов), он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием. Помимо антиаритмического действия у него отмечается антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты. Антиаритмические свойства: − увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов (в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах – эффект антиаритмического средства III класса по классификации Воган-Вильямса); снижение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений (ЧСС); − неконкурентная блокада альфа- и бета-адренергических рецепторов; − замедление внутрисердечной (синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной (АV)) проводимости. Это действие более выражено при тахикардии; − отсутствие изменений проводимости желудочков; − увеличение длительности рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение продолжительности рефрактерного периода АV узла; − замедление скорости проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения. Другие эффекты амиодарона: − снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и ЧСС, а также уменьшение сократимости миокарда за счет бета-адреноблокирующего действия; − увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на тонус коронарных артерий; − сохранение величины сердечного выброса, несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда (за счет снижения ОПСС и давления в аорте); − влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард; − восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Препарат АМИОДАРОН показан к применению у взрослых пациентов старше 18 лет для: − Купирования приступов пароксизмальной тахикардии (купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии; купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта; купирование приступов пароксизмальной и постоянной формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий); − кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Беременность Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в I триместре беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности, то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба. Ввиду воздействия на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан во время беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза его использования беременной женщиной превышает риски у плода (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца). Период грудного вскармливания Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Состав (на 1 мл) Действующее вещество: Амиодарона гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество - 50,0 мг Вспомогательные вещества: Полисорбат 80 (Твин 80) - 100,0 мг Бензиловый спирт - 20,0 мг Вода для инъекций - до 1,0 мл

Фармакодинамические взаимодействия Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» противопоказана, так как увеличивается риск развития потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». К ним относятся: − антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); − антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), дронедарон, соталол; − другие (не антиаритмические) препараты, такие как: • нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин); бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд); бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; • антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам); • антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол; • противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол); • противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); • противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении); противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяк триоксид, оксалиплатин); • противорвотные средства (домперидон, ондансетрон); • средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд); • антигистаминные средства (мизоластин, астемизол, терфенадин); • прочие лекарственные средства (дифеманила метилсульфат, бепридил). Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT Совместный прием амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт») (см. раздел «Особые указания»), при применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), а также содержание калия и магния в крови. У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию Нерекомендуемые комбинации − Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, увеличивая риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других фармацевтических групп. Комбинации, требующие осторожности при применении − С диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами). − С системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами) и тетракозактидом. − С амфотерицином В (внутривенное введение). Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии, а в случае ее возникновения − восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические средства. Должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния. Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости Одновременное применение с препаратами, оказывающими угнетающее воздействие на синусовый узел и замедляющими АV проводимость (например, дигоксин, бетаадреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм [верапамил, дилтиазем], ивабрадин), могут усиливать электрофизиологические и гемодинамические эффекты амиодарона и приводить к возникновению выраженной брадикардии, остановке синусового узла и АV блокаде. Комбинированная терапия амиодарона с этими лекарственными средствами не рекомендуется. Прочие лекарственные средства, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин; ингибиторы холинэстеразы [донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид], пилокарпин) Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты). Лекарственные средства для общей анестезии Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон при проведении им общей анестезии, таких как: брадикардия (резистентная к введению атропина), снижение АД, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода. Фармакокинетические взаимодействия Влияние амиодарона на другие лекарственные средства Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3А4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема. Лекарственные средства, являющиеся субстратами Р-gp Амиодарон является ингибитором Р-gp. Ожидается, что его совместный прием с лекарственными препаратами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системной экспозиции последних. − Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение дозы дигоксина. − Дабигатран Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона и дабигатрана из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению. Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9 Амиодарон повышает концентрацию в крови лекарственных средств, (таких как варфарин или фенитоин), являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет ингибирования изофермента CYP2C9. − Варфарин При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время путем определения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема. − Фенитоин При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоином, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых же признаках передозировки, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови. Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6 − Флекаинид Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида. Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3А4 При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3А4, с этими лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP3А4, возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов, а также может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие лекарственные средства. − Циклоспорин Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрацию циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы. − Фентанил Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличить риск развития его токсических эффектов. − Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин) Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3А4. Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3А4. − Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3А4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск развития нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его нежелательных реакций), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин. Лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3А4 − Декстрометорфан Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3А4 и теоретически может повысить плазменную концентрацию декстрометорфана. − Клопидогрел Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством, метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела. Влияние других лекарственных средств на амиодарон Ингибиторы изоферментов CYP3А4 и CYP2С8 Ингибиторы изоферментов CYP3А4 и CYP2С8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона, увеличения его концентрации в крови и, соответственно, риска увеличения его фармакодинамических и нежелательных эффектов. Рекомендовано избегать приема ингибиторов изофермента CYP3А4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-протеазы), в т.ч. индинавир) во время лечения амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови. Индукторы изофермента CYP3А4 − Рифампицин Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3А4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона. − Препараты зверобоя продырявленного Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3А4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют). Прочие лекарственные взаимодействия − С софосбувиром в монотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, так как это может приводить к развитию тяжелой протекающей с клинической симптоматикой брадикардии. Механизм развития этой брадикардии неизвестен. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной деятельности (см. раздел «Особые указания»).