·      Повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину.

·      Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

·      Тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы).

·      Детский возраст до 2 месяцев.

С осторожностью: судорожный синдром в анамнезе.

Зинфоро^® вводится внутривенно в виде инфузии в течение 60 минут (см. «Приготовление раствора для инфузий»).

Продолжительность терапии должна устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции, ответа пациента на терапию.

Рекомендуемый режим дозирования у взрослых пациентов и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела ≥ 33 кг приведен в Таблице 1.

Таблица 1. Режим дозирования у взрослых пациентов и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела ≥ 33 кг

Рекомендуемый режим дозирования у детей в возрасте от 2 месяцев до 12 лет и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела < 33 кг приведен в Таблице 2. Рекомендуемая продолжительность терапии такая же, как указано в Таблице 1.

Таблица 2. Режим дозирования у детей в возрасте от 2 месяцев до 12 лет и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела < 33 кг

^1. Разовая доза, вводимая каждые 8 часов, не должна превышать 400 мг.

Применение у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

Если КК ≤ 50 мл/мин. дозу препарата следует корректировать в соответствии с информацией, приведенной в Таблицах 3 и 4 (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендации по дозированию у детей и подростков основаны на данных фармакокинетического моделирования. Недостаточно данных, позволяющих рекомендовать коррекцию дозы при терминальной стадии почечной недостаточности у подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела менее 33 кг и детей в возрасте от 2 до 12 лет. Недостаточно данных, позволяющих рекомендовать коррекцию дозы у детей в возрасте от 2 месяцев до 2 лет с нарушением функции почек средней и тяжелой степени, а также с терминальной стадией почечной недостаточности.

Таблица 3. Режим дозирования у взрослых пациентов и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела ≥ 33 кг с нарушением функции почек

^1.    Рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта.

^2.    Препарат Зинфоро^® следует вводить по окончании процедуры гемодиализа в дни ее проведения.

Таблица 4. Режим дозировании у детей в возрасте от 2 до 12 лет и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела < 33 кг с нарушением функции почек

^1.    Рассчитывается по формуле Шварца.

^2.    Доза зависит от КК. Следует мониторировать этот показатель и корректировать дозу препарата при изменении состояния функции почек.

^3.    Разовая доза, вводимая каждые 8 часов, не должна превышать 300 мг.

^4.    Разовая доза, вводимая каждые 8 часов, не должна превышать 200 мг.

Нарушение функции печени

Нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции печени.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)

Нет необходимости корректировать дозу препарата у пожилых пациентов с КК ˃ 50 мл/мин.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Зинфоро^® у детей в возрасте до 2 месяцев не установлены.

Приготовление раствора для инфузии

При приготовлении и введении препарата необходимо соблюдать стандартные правила асептики. Каждый флакон предназначен только для однократного применения.

Зинфоро^® порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий следует растворить в 20 мл стерильной воды для инъекций. Один мл концентрата содержит 30 мг цефтаролина фосамила. Полученный концентрат представляет собой раствор бледно-желтого цвета, свободный от видимых частиц. Концентрат необходимо немедленно использовать, не хранить (время от начала растворения порошка до полного приготовления раствора для внутривенных инфузий не должно превышать 30 минут).

Для приготовления раствора для инфузий полученный концентрат встряхивают и переносят в инфузионный флакон, содержащий одну из перечисленных ниже совместимых инфузионных жидкостей:

-     0,9% раствор натрия хлорида,

-     5% раствор декстрозы,

-     0,45% раствор натрия хлорида и 2,5% раствор декстрозы.

-     раствор Рингер лактат.

При применении дозы препарата 600 мг во флакон с совместимой инфузионной жидкостью переносят весь полученный концентрат (20 мл), при применении дозы 400 мг — 14 мл концентрата. Для применения дозы 300 мг следует перенести 10 мл концентрата, а для дозы 200 мг — 7 мл концентрата.

Раствор для инфузий можно приготовить путем добавления концентрата во флакон с инфузионной жидкостью объемом 50 мл, 100 мл или 250 мл.

Объем инфузионной жидкости у пациентов детского возраста зависит от массы тела. Концентрация раствора для инфузий в процессе его приготовления и введения не должна превышать 12 мг/мл цефтаролина фосамила.

После приготовления раствора для инфузий его следует использовать в течение 6 часов с момента приготовления. Приготовленный раствор для инфузий сохраняет стабильность в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2–8 °С). После извлечения из холодильника раствор для инфузий необходимо использовать в течение 6 часов при комнатной температуре.

Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Объединенные исследования фазы 3

В четырех клинических исследованиях по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония с участием 1305 взрослых пациентов, препарат Зинфоро^® назначался в дозе 600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут каждые 12 часов.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, развившимися у ≥ 3% больных, получавших цефтаролин, были диарея, головная боль, тошнота и зуд, которые были обычно слабо или умеренно выраженными.

Дополнительные исследования фазы 3

В исследовании по показанию внебольничная пневмония, которое проводилось в азиатских странах с участием 381 взрослого пациента, профиль безопасности препарата Зинфоро^® (600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут каждые 12 часов) соответствовал профилю безопасности в объединенных клинических исследованиях фазы 3 по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония.

В исследовании по показанию осложненные инфекции кожи и мягких тканей с участием 506 взрослых пациентов препарат Зинфоро^® назначался в дозе 600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут каждые 8 часов (см. далее по тексту раздела и раздел «Особые указания»). Наиболее частыми нежелательными реакциями, развившимися у ≥ 3% больных, получавших препарат Зинфоро^®, были тошнота, головная боль и сыпь. Профиль безопасности препарата Зинфоро^® был схожим с наблюдаемым в предыдущих объединенных исследованиях фазы III, за исключением более высокой частоты развития сыпи у азиатских пациентов (см. ниже) и более высокой частоты положительной прямой пробы Кумбса (см. раздел «Особые указания»).

Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата Зинфоро^®. Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000).

Таблица 5. Частота развития нежелательных реакций по классу системы органов

^1.    См. раздел «Особые указания».

^2.    См. раздел «Противопоказания».

Описание отдельных нежелательных реакции

Сыпь

Сыпь часто отмечалась у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, получавших цефтаролина фосамил в дозе 600 мг как в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут каждые 12 часов (в объединенных исследованиях фазы 3), так и в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут каждые 8 часов. Однако в подгруппе пациентов монголоидной расы, получавших цефтаролина фосамил каждые 8 часов, сыпь отмечалась очень часто (18,5%).

Дети

Профиль безопасности препарата у детей был оценен в двух клинических исследованиях, в рамках которых 227 пациентов в возрасте от 2 месяцев до 17 лет получали препарат Зинфоро^® по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония. В целом, профиль безопасности препарата Зинфоро^® в детской популяции не отличался от профиля безопасности у взрослых пациентов.