Карбоплатин-РОНЦ, 10 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 45 мл, 1 шт. в гп. Кировское

• гиперчувствительность к карбоплатину и другим платиносодержащим соединениям или к любому из вспомогательных веществ; • выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин); • кровоточащие опухоли; • выраженная миелосупрессия; • беременность и период грудного вскармливания; • детский возраст (безопасность и эффективность изучена недостаточно).

Правила приготовления раствора для инфузий Содержимое флакона следует растворять непосредственно перед применением в стерильной воде для инъекций, 5 % растворе декстрозы или 0,9 % растворе натрия хлорида до конечной концентрации 1,0–0,5 мг/мл. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 8 часов. Карбоплатин-РОНЦ® может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах: — 300–400 мг/м2 в/в капельно в течение 15–60 мин 1 раз в 4 недели; — 100 мг/м2 в/в капельно в течение 15–60 мин ежедневно в течение 5 дней с повторением курса каждые 4–5 недель. Введения карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови на момент следующего введения. Введения жидкости до или после применения препарата Карбоплатин-РОНЦ®, а также форсированного диуреза не требуется. В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза карбоплатина может корригироваться следующим образом: — для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т. е. количество тромбоцитов и нейтрофильных лейкоцитов меньше 50000 и 500/мкл соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы - как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения - на 25%; — у пациентов с симптомами нарушения функции почек (КК <60 мл/мин) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, поэтому дозу карбоплатина следует снизить. При наличии факторов риска, таких как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии и/или возраст более 65 лет, рекомендуется снижение дозы на 20–25%; осторожное применение карбоплатина рекомендуется так же в случае если пациент ранее проходил лечение нефротоксическими препаратами, такими как цисплатин.

Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), нечасто (>1/1 000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В пределах каждой группы по частоте встречаемости нежелательные реакции даны в порядке уменьшения их серьезности. Инфекции и инвазии: часто - инфекционные заболевания; частота неизвестна – пневмония. Доброкачественные и злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна – связанное с лечением вторичное злокачественное новообразование. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия; часто - кровотечение*; частота неизвестна - недостаточность костного мозга, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром. Нарушения со стороны иммунной системы: часто: гиперчувствительность, анафилактоидные реакции. Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - дегидратация, анорексия, гипонатриемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - периферическая нейропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, что более вероятно для пациентов старше 65 лет), дисгевзия, сенсорное расстройство; частота неизвестна – острое нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. инсульт*), синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии**. Нарушения со стороны органа зрения: часто - снижение остроты зрения вплоть до потери способности различать цвета; редко – полная потеря зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: часто – ототоксичность (шум в ушах, ухудшение слуха); очень редко - потеря слуха. Нарушения со стороны сердца: Часто - сердечно-сосудистые осложнения (например, инфаркт миокарда, остановка сердца, стенокардия, ишемия миокарда)*; частота неизвестна - сердечная недостаточность, синдром Коуниса. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - тромбоэмболия*, повышение артериального давления, снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - нарушение дыхания, интерстициальные заболевания легких, бронхоспазм. Желудочно-кишечные нарушения: очень часто - тошнота, рвота, боль в животе; часто - диарея, запор, воспаление слизистой оболочки полости рта; частота неизвестна - стоматит, панкреатит** Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – алопеция, заболевание кожи; частота неизвестна: крапивница, сыпь, эритема, зуд кожных покровов. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто – нарушение опорно-двигательного аппарата. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – мочеполовые расстройства; частота неизвестна - повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – азооспермия, аменорея. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – астения; частота неизвестна – аллергические реакции, покраснение, боль, отек непосредственно в месте введения препарата, некроз тканей при экстравазации. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - снижение почечного клиренса креатинина, повышение мочевины в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы и «печеночных» трансаминаз, снижение содержания натрия, калия, кальция, магния в плазме крови; часто – увеличение концентрации билирубина, повышение креатинина и мочевой кислоты в плазме крови. * Летальность в <1%, явления с летальным исходом со стороны сердечно-сосудистой системы у <1% включали совокупно сердечную недостаточность, эмболию и острое нарушение мозгового кровообращения. ** Основано на опыте пострегистрационного применения лекарственного препарата. Описание отдельных нежелательных реакций Гематологические Основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия носит дозозависимый характер. Максимально низкое содержание тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через две-три недели после начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление кроветворения до значений, позволяющих введение следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (содержание гемоглобина менее 110 г/л), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность развития таких осложнений, как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): Описаны редкие случаи развития острой миелогенной лейкемии и миелодиспластического синдрома у пациентов, получавших карбоплатин, преимущественно при его применении в комбинации с другими потенциально лейкозогенными препаратами. Желудочно-кишечные Рвота наблюдается у 65% пациентов, у трети из которых она тяжелая. Тошнота возникает еще у 15%. Ранее леченные пациенты (в частности, пациенты, лечившиеся цисплатином), по-видимому, более подвержены рвоте. Эти эффекты обычно исчезают в течение 24 часов после лечения и, как правило, предотвращаются применением противорвотных препаратов. Рвота более вероятна в случаях, когда инъекция карбоплатина проводится в сочетании с другими способными вызывать рвоту веществами. Другими желудочно-кишечными нарушениями были диарея у 8% пациентов и запор, возникавший у 6% пациентов. Неврологические: Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности. Периферическая нейропатия (в основном парестезии и снижение сухожильных рефлексов) наблюдалась у 4% пациентов, которым вводили инъекции карбоплатина. Пациенты старше 65 лет и пациенты, ранее получавшие цисплатин, а также пациенты, получавшие длительное лечение карбоплатином, по-видимому, подвержены повышенному риску периферических нейропатий. Клинически значимые сенсорные нарушения (т.е. нарушения зрения и изменения вкуса) имели место у 1% пациентов. Общая частота неврологических побочных эффектов увеличивается у пациентов, получающих инъекцию карбоплатина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Это также может быть связано с более длительным проведением комбинированной химиотерапии. Нарушение зрения: Улучшение или восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приема препарата; у пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота. Ототоксичность: Слуховые дефекты вне речевого диапазона с нарушениями в высокочастотном диапазоне (4000-8000) Гц были обнаружены с частотой 15% при серийных аудиометрических исследованиях. Сообщалось о весьма редких случаях гипоакузии. У пациентов с повреждённым слуховым аппаратом вследствие применения цисплатина дальнейшее обострение функции слуха иногда происходит во время лечения карбоплатином. Нарушения со стороны почек: При введении в терапевтических дозах развитие нарушений функции почек было редким несмотря на то, что инъекция карбоплатина вводилась без гидратации большим объемом жидкости и / или форсированного диуреза. Повышение креатинина в сыворотке крови наблюдается у 6% пациентов, повышение концентрации азота мочевины крови у 14%, и мочевой кислоты у 5% пациентов. Обычно они умеренные и обратимые примерно у половины пациентов. Клиренс креатинина оказался наиболее чувствительным показателем состояния почечной функции у пациентов, получающих инъекцию карбоплатина. У 27% пациентов, у которых базовое значение составляет 60 мл/мин или выше, наблюдается снижение КК при проведении инъекционной терапии карбоплатином. Нарушения со стороны печени: Наблюдалось изменение функции печени у пациентов с нормальными исходными значениями, включая повышение общего билирубина у 5%, аспартатаминотрансферазы у 15%, щелочной фосфатазы у 24% пациентов. Эти модификации были обычно умеренными и обратимыми примерно у половины пациентов. У ограниченной группы пациентов, получавших очень высокие дозы инъекций карбоплатина и аутологичной трансплантации костного мозга, наблюдалось серьезное повышение функциональных проб печени. Случаи острого, «молниеносного» некроза печени произошли после высокодозированного введения карбоплатина. Электролиты: Снижение концентрации натрия, калия, кальция и магния в сыворотке крови происходит у 29%, 20%, 22% и 29% пациентов соответственно. В частности, сообщалось о случаях ранней гипонатриемии. Потери электролитов являются несущественными и в основном протекают без каких-либо клинических симптомов. Аллергические реакции: Реакции анафилактического типа, которые могут возникать в течение нескольких минут после введения препарата (иногда с летальным исходом): отек лица, одышка, тахикардия, снижение артериального давления, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм. Заболевания кожи и подкожной клетчатки: Наблюдалась эритематозная сыпь, лихорадка и кожный зуд. Это были реакции, аналогичные тем, которые наблюдались после терапии цисплатином, но в некоторых случаях перекрестная реактивность отсутствовала. Иное побочное действие: Сообщалось о вторичных острых злокачественных новообразованиях после цитостатических сочетанных терапий, включающих карбоплатин. Периодически наблюдались алопеция, лихорадка и озноб, воспаление слизистой оболочки полости рта, астения, чувство общего недомогания, а также дисгевзия. В отдельных случаях возникал гемолитико-уремический синдром (синдром Гассера – острая почечная недостаточность с олигурией, гемолитической анемией и тромбоцитопенией). Сообщалось об отдельных случаях сердечно-сосудистых явлений (сердечная недостаточность, эмболия), а также об отдельных случаях острого нарушения мозгового кровообращения. Сообщалось о случаях гипертонии. Реакции в месте введения: Сообщалось о реакциях в месте инъекции (жжение, боль, покраснение, опухание, крапивница, некроз в связи с экстравазацией).