повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

гипервитаминоз D;

совместный прием с фосфатами или производными витамина D;

гиперкальциемия;

детский возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились);

период грудного вскармливания.

С осторожностью: совместный прием с сердечными гликозидами.

Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить в/в, медленно (в течение не менее 30 с), чтобы свести к минимуму боль при инфузии.

Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Неиспользованные остатки раствора следует вылить.

Взрослым

Начальная доза. Существуют 2 метода выбора начальной дозы парикальцитола (по массе тела и с учетом исходного уровня ПТГ). В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 мкг.

Выбор начальной дозы по массе тела. Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0,04–0,1 мкг/кг (2,8–7 мкг). Ее вводили в виде болюса не чаще чем через день во время диализа.

Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ. У больных хронической почечной недостаточностью (хроническими заболеваниями почек 5-й стадии) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ использовали метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывали по формуле, приведенной ниже, и вводили в/в в виде болюса не чаще чем через день во время диализа:

Начальная доза, мкг = (исходный уровень ПТГ, пг/мл) / 80

Титрование дозы

Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают верхнюю границу нормы у пациентов без уремии (150–300 пг/мл) не более чем в 1,5–3 раза. Чтобы добиться этих уровней, необходимо тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.

При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11,2 мг/дл) или стойком повышении концентрации фосфора (>6,5 мг/дл) необходимо снизить дозу препарата, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (>75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Таким образом, дозу следует подбирать индивидуально.

Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2–4 мкг каждые 2–4 нед. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить. В таблице 2 представлена схема титрования дозы.

Таблица 2

Рекомендуемая схема титрования дозы

Нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях 2-й и 3-й фазы. В таблице 1 перечислены нежелательные явления любой природы, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% или более (больных, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали один раз).

Таблица 1

Частота нежелательных явлений во всех плацебоконтролируемых исследованиях

Изменение средних уровней Са, Р, произведения этих величин (Са × Р) в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.

Нежелательные явления в клинических исследованиях 4-й фазы. В одном исследовании 4-й фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).

Нежелательные реакции, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях

При использовании инъекционного парикальцитола в клинической практике редко регистрировались нежелательные реакции, перечисленные ниже.

Иммунные нарушения: аллергические реакции, крапивница, отек Квинке и отек гортани.

Неврологические расстройства: извращение вкуса (металлический вкус).

Изменения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд.