Препарат Роксатенз-амло - комбинированный препарат, содержащий амлодипин - БМКК, периндоприл - ингибитор АПФ, и розувастатин - селективный, конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (статин). Фармакологические свойства препарата обусловлены фармакологическими свойствами каждого из действующих веществ, входящих в его состав. Механизм действия: • Амлодипин: Амлодипин - производное дигидропиридина, блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и в гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудов; • Периндоприл: Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество, кроме этого АПФ стимулирует секрецию альдостерона и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл: снижает секрецию альдостерона; по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости или развитием рефлекторной тахикардии; Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Периндоприл действует посредством своего основного активного метаболита - периндоприлата. Другие его метаболиты неактивны; Действие периндоприла приводит к: - расширению вен (снижение преднагрузки на сердце), обусловленного изменением метаболизма простагландинов; - уменьшению ОПСС (снижение постнагрузки на сердце); При изучении показателей гемодинамики у пациентов с ХСН было выявлено: - снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; - снижение ОПСС; - увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса; - усиление мышечного периферического кровотока; В результате значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой; • Розувастатин Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник ХС. Основной мишенью действия розувастатина является печень, что способствует снижению концентрации ХС. Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Фармакодинамические эффекты: • Амлодипин: Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антиангинального действия до конца не изучен, предположительно уменьшение ишемии миокарда связано с двумя эффектами: 1. амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает ОПСС (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений при этом остается неизменной, происходит уменьшение нагрузки на сердце, снижается потребность миокарда в энергии и кислороде; 2. механизм действия амлодипина также, вероятно, включает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия); У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении «лежа» и «стоя» на протяжении 24 часов. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию; У пациентов со стенокардией прием амлодипина один раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии и до депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме таблеток нитроглицерина; Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ, на концентрацию липидов в плазме крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой; • Периндоприл: Периндоприл эффективен при терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ. Стабильное снижение АД достигается в течение 1 месяца на фоне применения препарата и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома «отмены». Обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения сопротивления артерий и приводит к снижению гипертрофии левого желудочка. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков; • Розувастатин: Розувастатин снижает повышенные сывороточные концентрации холестерина- липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего ХС, триглицеридов (ТГ), повышает сывороточную концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает сывороточные концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС-неЛПВП, холестерина-липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), ТГ- ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (Апо А-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС- ЛПВП и соотношение Апо В/Апо А-I. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата. Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. По результатам объединенного анализа данных исследований III фазы было установлено, что розувастатин эффективен для лечения большинства пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типов (средний исходный уровень ХС-ЛПНП - 4,8 ммоль/л) согласно с целевыми показателями, рекомендованными Европейским обществом атеросклероза (EAS; 1998), при этом около 80 % пациентов на фоне приема препарата в дозе 10 мг достигали целевого уровня холестерина ХС-ЛПНП (< 3 ммоль/л), в соответствии с рекомендациями EAS. В широкомасштабном исследовании с быстрым титрованием дозы 435 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией получали розувастатин в дозе 20-80 мг. Препарат во всех дозах оказывал благоприятное воздействие на показатели липидного обмена и лечение до достижения целевых показателей. После подбора дозы до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечалось снижение уровня ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигался уровень ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л. По данным открытого клинического исследования с быстрым титрованием дозы у 42 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозе 20-40 мг, среднее снижение уровня ХС-ЛПНП составляло 22 %. Исследование JUPITER («Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина») у 17802 пациентов мужского пола (> 50 лет) и женского пола (> 60 лет) (8901 в группе плацебо и 8901 в группе розувастатина (20 мг один раз в сутки)) со средним периодом наблюдения 2 года показало снижение концентрации ХС-ЛПНП на 45 % (р < 0,001) в группе розувастатина по сравнению с группой плацебо. Ретроспективный анализ данных в подгруппе пациентов с высоким риском по Фрамингемской шкале > 20 % (1558 пациентов) показал значимое снижение частоты комбинированной конечной точки летальных случаев вследствие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), инсульта и инфаркта миокарда (p = 0,028) при лечении розувастатином по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска для частоты встречаемости явлений на 1000 пациенто-лет составило 8,8. Показатели общей смертности в группе высокого риска не изменялись (p = 0,193). Ретроспективный анализ данных в подгруппе пациентов с высоким риском (общее количество 9302 пациентов) по шкале SCORE > 5 % (данные экстраполированы для пациентов старше 65 лет) показал значимое снижение частоты комбинированной конечной точки летальных случаев вследствие ССЗ, инсульта и инфаркта миокарда (р = 0,0003) при лечении розувастатином по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска для частоты встречаемости явлений на 1000 пациенто-лет составило 5,1. Показатели общей смертности в группе высокого риска не изменялись (p = 0,076). В ходе исследования JUPITER у 6,6 % пациентов из группы розувастатина и у 6,2 % из группы плацебо было прекращено применение исследуемого лекарственного препарата вследствие развития нежелательных явлений. К наиболее часто наблюдавшимся нежелательным явлениям, которые приводили к прекращению лечения, относились миалгия (0,3 % в группе розувастатина, 0,2 % в группе плацебо), боль в животе (0,03 % в группе розувастатина, 0,02 % в группе плацебо) и сыпь (0,02 % в группе розувастатина, 0,03 % в группе плацебо). Наиболее распространенными были следующие нежелательные явления, которые наблюдались с частотой, превышавшей или равной таковой в группе плацебо: инфекции мочевыводящих путей (8,7 % в группе розувастатина, 8,6 % в группе плацебо), ринофарингит (7,6 % в группе розувастатина, 7,2 % в группе плацебо), боль в спине (7,6 % в группе розувастатина, 6,9 % в группе плацебо) и миалгия (7,6 % в группе розувастатина, 6,6 % в группе плацебо).

Препарат показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых адекватно контролируется приемом амлодипина, периндоприла и розувастатина или приемом комбинации амлодипина и периндоприла в тех же дозах, что и в препарате Роксатенз-амло при лечении: • артериальной гипертензии и следующих сопутствующих нарушений липидного обмена: - первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными; - семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, аферез липопротеидов низкой плотности) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна; • стабильной стенокардии и следующих сопутствующих нарушений липидного обмена: - первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными; - семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, аферез липопротеидов низкой плотности) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

5 мг+8 мг+20 мг: Каждая таблетка содержит 6,934 мг амлодипина безилат, эквивалентно амлодипину 5 мг, 8 мг периндоприла эрбумин и 20,79 мг розувастатина кальция, эквивалентно розувастатину 20 мг. Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая, тип 200, целлюлоза микрокристаллическая, тип 112, кросповидон, тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; Пленочная оболочка: пленкообразующая смесь №2: поливиниловый спирт, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), тальк. 5 мг+8 мг+10 мг: Каждая таблетка содержит 6,934 мг амлодипина безилат, эквивалентно амлодипину 5 мг, 8 мг периндоприла эрбумин и 10,395 мг розувастатина кальция, эквивалентно розувастатину 10 мг. Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая, тип 200, целлюлоза микрокристаллическая, тип 112, кросповидон, тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; Пленочная оболочка: пленкообразующая смесь №5: поливиниловый спирт, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), тальк. 5 мг+4 мг+10 мг: Каждая таблетка содержит 6,934 мг амлодипина безилат, эквивалентно амлодипину 5 мг, 4 мг периндоприла эрбумин и 10,395 мг розувастатина кальция, эквивалентно розувастатину 10 мг. Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая, тип 200, целлюлоза микрокристаллическая, тип 112, кросповидон, тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; Пленочная оболочка: пленкообразующая смесь №6: поливиниловый спирт, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), тальк. 10 мг+8 мг+20 мг:Каждая таблетка содержит 13,87 мг амлодипина безилат, эквивалентно амлодипину 10 мг, 8 мг периндоприла эрбумин и 20,79 мг розувастатина кальция, эквивалентно розувастатину 20 мг. Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая, тип 200, целлюлоза микрокристаллическая, тип 112, кросповидон, тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; Пленочная оболочка: пленкообразующая смесь №1: поливиниловый спирт, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), тальк.

Другие препараты и препарат Роксатенз-амло Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. На лечение препаратом Роксатенз-амло могут повлиять другие препараты. Обязательно сообщите лечащнему врачу, если Вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных препаратов, поскольку может потребоваться особая осторожность: • другие препараты для снижения высокого артериального давления, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II, алискирен (см. также подразделы «Не принимайте препарат Роксатенз-амло» и «Особые указания и меры предосторожности») или диуретики (препараты, повышающие количество мочи, образуемой почками); • калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), пищевые добавки калия (в том числе заменители соли) и другие препараты, повышающие содержание калия в плазме крови (например, триметоприм и ко-тримоксазол (для лечения инфекций, вызванных бактериями), циклоспорин (см. также подразделы «Не принимайте препарат Роксатенз-амло» и раздел 3 листка-вкладыша) или такролимус (иммунодепрессанты для предупреждения отторжения пересаженного органа) и гепарин (для разжижения крови с целью предупреждения образования тромбов); • калийсберегающие препараты, применяемые для лечения сердечной недостаточности: эплеренон или спиронолактон (в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки); • препараты лития (для лечения мании или депрессии); • нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен) или салицилаты (например, ацетилсалициловая кислота) в высоких дозах; • лекарственные препараты для лечения сахарного диабета, такие как инсулин или препараты, снижающие уровень сахара в крови, для приема внутрь (например, метформин); • баклофен (для лечения мышечной скованности, возникающей при таких заболеваниях, как рассеянный склероз); • препараты для лечения психических расстройств, таких как депрессия, тревога, шизофрения и т. д. (например, трициклические антидепрессанты, нейролептики); • триметоприм (для лечения инфекций); • эстрамустин (для лечения онкологичексих заболеваний); • лекарственные препараты, которые наиболее часто применяют для лечения диареи (рацекадотрил) или профилактики отторжения пересаженных органов (сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов мишени рапамицина в клетках млекопитающих) (см. подраздел «Особые указания и меры предосторожности»); • аллопуринол (для лечения подагры); • прокаинамид (для лечения нерегулярного сердечного ритма); • вазодилататоры, включая нитраты (препараты, расширяющие кровеносные сосуды); • гепарин, варфарин, клопидогрел (или другие препараты для разжижения крови); • препараты для лечения артериальной гипотензии, шока или бронхиальной астмы (например, эфедрин, норадреналин или адреналин); • соли золота, особенно при внутривенном введении (натрия ауротиомалат) (для лечения симптомов ревматоидного артрита); • варфарин или клопидогрел (или другие лекарственные препараты для разжижения крови); • фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), симвастатин или другие препараты для снижения концентрации холестерина в плазме крови (например, эзетимиб); • препараты для лечения расстройства пищеварения (для нейтрализации соляной кислоты в желудке); • рифампицин, эритромицин, кларитромицин (антибиотики); • пероральные контрацептивы (в форме таблеток) или гормонозаместительная терапия; • противовирусные препараты, например, ритонавир с лопинавиром и/или атазанавиром или симепревиром (для лечения инфекций, включая ВИЧ и вирусный гепатит С) (см. подраздел «Особые указания и меры предосторожности»); • препараты Зверобоя продырявленного; • верапамил, дилтиазем (для лечения заболеваний сердца); • дантролен (внутривенное введение раствора при тяжелых нарушениях терморегуляции); • симвастатин (для снижения холестерина); • софосбувир, велпатасвир, воксилапревир (противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита С); • даролутамид (для лечения злокачественного новообразования предстательной железы); • фузидовая кислота. Если Вам требуется прием внутрь фузидовой кислоты для лечения бактериальной инфекции, необходимо временно прекратить прием препарата Роксатенз-амло. Лечащий врач сообщит Вам, когда можно будет безопасно возобновить прием препарата. В редких случаях одновременный прием препарата и фузидовой кислоты может приводить к серьезным нарушениям со стороны мышц - к мышечной слабости, болезненности или боли (рабдомиолиз). Дополнительная информация, касающаяся рабдомиолиза, представлена в разделе 4 листка-вкладыша. При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена лечащий врач может изменить назначенную дозу препарата Роксатенз-амло и/или принять другие меры предосторожности (см. также подразделы «Не принимайте препарат Роксатенз-амло» и «Особые указания и меры предосторожности»). Препарат Роксатенз-амло с пищей и напитками Отсутствует взаимодействие при одновременном приеме амлодипина (входит в состав препарата Роксатенз-амло) и этанола (напитки, содержащие алкоголь). Отсутствует взаимодействие при одновременном однократном приеме 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина (входит в состав препарата Роксатенз-амло). Тем не менее, не рекомендуется одновременно принимать грейпфрутовый сок и амлодипин, так как у некоторых пациентов возможно более выраженное снижение артериального давления.