Ривароксабан Лекас, 15 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт. в г. Бугры

- гиперчувствительность к ривароксабану или любым вспомогательным веществам, содержащимся в таблетке; - клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечные кровотечения); - повреждение или состояние, связанное с повышенным риском большого кровотечения, например, имеющаяся или недавно перенесенная язва желудка или 12-перстной кишки, наличие новообразований с высоким риском кровотечения, недавние травмы головного или спинного мозга, недавние операции на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние, диагностированный или предполагаемый варикоз вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или серьезные патологии сосудов головного или спинного мозга; - сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и др.), производными гепарина (фондапаринукс и др.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан, и др.), кроме случаев перехода с или на ривароксабан (см. раздел «Способ применения и дозы») или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); - заболевания печени, протекающие с коагулопатией и риском клинически значимого кровотечения, включая пациентов с циррозом печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»); - беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»); - тяжелая степень нарушения функции почек (КлКр <15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют); - редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы лопарей или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы); - препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг противопоказан у детей и подростков в возрасте до 18 лет с массой тела менее 30 кг; - препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг противопоказан у детей и подростков в возрасте до 18 лет с массой тела менее 50 кг. С осторожностью С осторожностью следует применять препарат: - при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения (в том числе при врожденной или приобретенной склонности к кровотечениям, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертонии, сосудистой ретинопатии, бронхоэктазах или легочном кровотечении в анамнезе); - при лечении пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); - при лечении пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр 15-29 мл/мин) (см. раздел «Особые указания»); - у детей и подростков со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек (СКФ <50 мл/мин/1,73 м2) (клинические данные отсутствуют); - у пациентов, получающих одновременно лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловая кислота (АСК), ингибиторы агрегации тромбоцитов, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН); - у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом и позаконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

Взрослые Внутрь. Препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг и 20 мг следует принимать во время еды (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»). Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетка препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС может быть измельчена и смешана с водой или жидким питанием, например, яблочным пюре, непосредственно перед применением и пероральным приемом. После приема измельченной таблетки препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС 15 мг или 20 мг необходимо незамедлительно осуществить прием пищи. Измельченная таблетка препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС может быть введена через желудочный зонд. Таблетка препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС может быть измельчена, суспендирована в 50 мл воды и введена через назогастральную трубку или желудочный зонд после подтверждения положения зонда в желудке. После препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС необходимо смыть остатки препарата со стенок трубки водой. В связи с тем, что абсорбция ривароксабана зависит от места высвобождения действующего вещества, необходимо избегать приема ривароксабана дистальнее желудка, в противном случае это может привести к снижению абсорбции и, следовательно, к снижению экспозиции действующего вещества. После приема измельченной таблетки препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС 15 мг и 20 мг необходимо незамедлительно осуществить прием энтерального питания. Измельченные таблетки ривароксабана стабильны в воде и в яблочном пюре в течение 4 часов. Дети с массой тела не менее 30 кг Внутрь. Пациент должен проглатывать таблетку с жидкостью. Препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС следует принимать во время еды (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»). Препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС следует принимать с интервалом примерно 24 часа. Если у пациента наблюдается рвота сразу или в течение 30 минут после приема дозы, необходим прием новой дозы. Однако, если пациента вырвало позднее 30 минут после приема дозы, повторного приема дозы не требуется, и следующая доза должна быть получена по расписанию. Нельзя делить таблетку с целью получения части дозы от таблетки. Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, ривароксабан должен быть принят в форме суспензии для приема внутрь. Если суспензия для приема внутрь не доступна в настоящий момент, назначают прием таблетки дозировкой 15 мг или 20 мг, которая измельчена и смешана с водой или яблочным пюре, непосредственно перед применением и пероральным приемом. Измельченная таблетка препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС может быть введена через назогастральную трубку или желудочный зонд (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»). Таблетка препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС может быть измельчена, суспендирована в 50 мл воды и введена через назогастральную трубку или желудочный зонд после подтверждения положения зонда в желудке. После приема препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС необходимо смыть остатки препарата со стенок трубки водой. В связи с тем, что абсорбция ривароксабана зависит от места высвобождения действующего вещества, необходимо избегать приема ривароксабана дистальнее желудка, в противном случае это может привести к снижению абсорбции и, следовательно, к снижению экспозиции действующего вещества. После приема измельченной таблетки препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС 15 мг и 20 мг необходимо незамедлительно осуществить прием энтерального питания. Измельченная таблетка ривароксабана стабильна в воде и в яблочном пюре в течение 4 часов. Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с ФП неклапанного происхождения у взрослых Рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в день, что также является рекомендованной максимальной суточной дозой. Для пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин) рекомендованная доза составляет 15 мг один раз в день. Продолжительность лечения: терапия препаратом РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС должна рассматриваться как долговременное лечение, проводящееся до тех пор, пока польза от лечения превышает риск кровотечения (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»). Действия при пропуске приема дозы Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен немедленно принять таблетку препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС и на следующий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее. Лечение ТГВ и ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых Рекомендованная начальная доза при лечении острых ТГВ или ТЭЛА составляет 15 мг два раза в день в течение первых 3 недель с последующим переходом на дозу 20 мг один раз в день для дальнейшего лечения и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА. Минимальная продолжительность курса лечения (не менее 3 месяцев) должна быть рассмотрена пациентам с ТГВ или ТЭЛА, спровоцированными серьезными обратимыми факторами риска (т.е. предшествующее серьезное хирургическое вмешательство или травма). Более длительный период лечения должен быть рассмотрен для пациентов с ТГВ или ТЭЛА, не связанными с серьезными обратимыми факторами риска, с неспровоцированным ТГВ или ТЭЛА или с ТГВ или ТЭЛА в анамнезе. При необходимости продления терапии для профилактики рецидивов ТГВ или ТЭЛА (после как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА) рекомендованная доза ривароксабана составляет 10 мг* один раз в день. Пациентам с высоким риском рецидивирующего ТГВ или ТЭЛА, таким как пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или у которых развился рецидивирующий ТГВ или ТЭЛА при длительном применении ривароксабана в качестве вторичной профилактики в дозировке 10 мг* один раз в день, необходимо назначать препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС в дозировке 20 мг один раз в день. Продолжительность лечения определяется индивидуально после тщательной оценки пользы лечения против риска возникновения кровотечения (см. раздел «С осторожностью»). Таблица 4. Период Схема приема Суммарная суточная доза Лечение и профилактика рецидивов ТГВ или ТЭЛА От 1 до 21 дня 15 мг два раза в день 30 мг С 22 дня 20 мг один раз в день 20 мг Профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА После как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА 10 мг* один раз в день или 20 мг один раз в день 10 мг или 20 мг *в случае необходимости приема препарата в дозе 10 мг следует применять препарат другого производителя в соответствующей дозировке. Максимальная суточная доза составляет 30 мг (по 15 мг два раза в день) в течение первых 3 недель лечения и максимум 20 мг при дальнейшем применении препарата. Действия при пропуске приема дозы Если прием очередной дозы пропущен при режиме дозирования 15 мг два раза в день (дни 1-21), пациент должен немедленно принять таблетку препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС для достижения суточной дозы 30 мг. Таким образом, две таблетки 15 мг могут быть приняты в один прием. На следующий день пациент должен продолжать регулярный прием препарата 15 мг два раза в день в соответствии с рекомендованным режимом. Если прием очередной дозы пропущен при режиме дозирования один раз в день, пациент должен немедленно принять таблетку препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС и на следующий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу в один день для компенсации пропущенной дозы. Лечение ВТЭ и профилактика рецидивов ВТЭ у детей и подростков Режим дозирования Начало терапии препаратом РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС Лечение препаратом РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС у детей и подростков в возрасте до 18 лет должно быть начато после не менее 5 дней начальной парентеральной антикоагулянтной терапии (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакодинамика»). Подходящая доза Дозу препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС для детей и подростков рассчитывают в зависимости от массы тела: - масса тела от 30 кг до 50 кг: рекомендованная доза 15 мг ривароксабана один раз в день, что является максимальной суточной дозой; - масса тела 50 кг или более: рекомендованная доза 20 мг ривароксабана один раз в день, что является максимальной суточной дозой; - для пациентов с массой тела менее 30 кг необходимо применять препарат в форме гранул для приготовления суспензии для приема внутрь. На регулярной основе необходимо мониторировать вес ребенка и пересматривать дозу. Это необходимо для обеспечения оптимальной терапевтической дозы. Увеличение дозы должно происходить только на основании изменения массы тела. Продолжительность лечения Терапия препаратом РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС у детей и подростков должна продолжаться по крайней мере в течение 3 месяцев. Длительность лечения может быть увеличена до 12 месяцев в случае клинической необходимости. Данные в пользу снижения дозы у детей после 6 месяцев терапии отсутствуют. Соотношение «польза-риск» при длительности терапии свыше 3 месяцев должно оцениваться индивидуально, принимая во внимание риск рецидива тромбоза и потенциальный риск кровотечения. Действия при пропуске приема дозы Пропущенную дозу необходимо принять сразу, как только факт пропуска дозы будет установлен, но только если это произошло в тот же день. Если это невозможно, пациент должен пропустить дозу и продолжить прием на следующий день в соответствии с предписанием врача. Пациент не должен принимать двойную дозу для компенсации пропущенной дозы. Переход с лечения АВК на препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС При профилактике инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с ФП неклапанного происхождения следует прекратить лечение АВК и начать лечение препаратом РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС при величине МНО ≤3,0. При лечении ТГВ и ТЭЛА и профилактике рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых, а также при лечении ВТЭ и профилактике рецидивов ВТЭ у детей следует прекратить лечение АВК и начать лечение препаратом РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС при величине МНО ≤2,5. При переходе пациентов с АВК на препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС после приема препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС значения МНО будут ошибочно завышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности ривароксабана и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Переход с препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС на лечение АВК Существует вероятность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время перехода с препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС на альтернативный антикоагулянт. Следует отметить, что ривароксабан может способствовать повышению МНО. Взрослым пациентам, переходящим с ривароксабана на АВК, следует одновременно принимать АВК, пока МНО не достигнет ≥2,0. В течение первых двух дней переходного периода должна применяться стандартная начальная доза АВК с последующей дозой АВК, определяемой в зависимости от величины МНО. Во время одновременного применения ривароксабана и АВК МНО должно определяться не ранее, чем через 24 часа после предыдущего приема, но до приема следующей дозы препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС. После прекращения применения ривароксабана значение МНО может быть достоверно определено через 24 часа после приема последней дозы (см. разделы «Фармакологические свойства/Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Детям, переходящим с препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС на АВК, необходимо продолжать прием ривароксабана в течение 48 часов после приема первой дозы АВК. После двух дней совместного применения следует измерить величину МНО до приема следующей запланированной дозы препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС. Совместное применение ривароксабана и АВК рекомендуется продолжать, пока МНО не достигнет ≥2,0. После прекращения применения препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС значение МНО может быть достоверно определено через 24 часа после приема последней дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Переход с парентеральных антикоагулянтов на препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС У взрослых и детей, получающих парентеральные антикоагулянты, применение рива-роксабана следует начинать за 0-2 часа до времени следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина). Переход с препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС па парентеральные антикоагулянты Следует отменить ривароксабан и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в тот момент, когда нужно было принять следующую дозу препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией и риском клинически значимого кровотечения, в том числе с циррозом печени и нарушением функции печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью (см. разделы «Фармакологические свойства/Фармакокинетика», «Противопоказания»). Пациенты с нарушением функции почек Взрослые Имеющиеся ограниченные клинические данные демонстрируют значительное повышение концентраций ривароксабана в плазме крови у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр 15-29 мл/мин). Для этой категории пациентов препарат Ривароксабан ЛЕКАС следует применять с осторожностью. Применение ривароксабана не рекомендуется у пациентов с КлКр <15 мл/мин (см. разделы «Фармакологические свойства/Фармакокинетика», «Противопоказания», «Особые указания»). При назначении препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС пациентам со средней (КлКр 30-49 мл/мин) или тяжелой (КлКр 15-29 мл/мин) степенью нарушения функции почек необходимо следовать рекомендациям ниже: - при профилактике инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с ФП неклапанного происхождения рекомендованная доза составляет 15 мг один раз в день (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»). - при лечении ТГВ и ТЭЛА и профилактике рецидивов ТГВ и ТЭЛА рекомендованная доза препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС составляет 15 мг два раза в день на протяжении первых трех недель. Впоследствии, когда рекомендуемая доза препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС составит 20 мг один раз в день, возможно, предусмотреть снижение дозы до 15 мг один раз в день, если риск возникновения кровотечения выше риска рецидивов ТГВ и ТЭЛА. Рекомендации по применению препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС в дозе 15 мг основаны на фармакокинетическом моделировании и не изучались в клинических исследованиях (см. разделы «Особые указания», «Фармакологические свойства»). Если рекомендуемая доза составляет 10 мг в день (для другого препарата ривароксабана), коррекции дозы не требуется. При назначении препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС пациентам с легкой степенью нарушения функции почек (КлКр 50-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»). Дети У детей и подростков с легкой степенью нарушения функции почек (СКФ 50-80 мл/мин/1,73 м2) коррекции дозы не требуется на основании данных исследований во взрослой популяции и ограниченного количества данных в детской популяции (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»). Препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС не рекомендуется к применению у детей со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек (СКФ <50 мл/мин/1,73 м2) в связи с отсутствием клинических данных (см. раздел «Особые указания»). Возраст/Пол Коррекции дозы в зависимости от возраста и пола пациента не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»). Масса тела Коррекции дозы у взрослых в зависимости от массы тела не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»). Доза у детей определяется в зависимости от массы тела. Кардиоверсия при профилактике инсульта и системной тромбоэмболии Лечение препаратом РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС может быть начато или продолжено у пациентов, которым может потребоваться кардиоверсия. При кардиоверсии под контролем чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхо-КГ) у пациентов, которые ранее не получали антикоагулянтной терапии, для обеспечения адекватной антикоагуляции лечение ривароксабаном должно начинаться по меньшей мере за 4 часа до кардиоверсии (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для всех пациентов перед кардиоверсией должно быть получено подтверждение о том, что пациент принял препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС в соответствии с предписанием. При принятии решений о начале и продолжительности лечения следует принимать во внимание действующие руководства и рекомендации по антикоагулянтной терапии у пациентов, подвергающимся кардиоверсии. Профилактика инсульта у пациентов с ФП, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием Решение о выборе дозы препарата РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС 20 мг или 15 мг один раз в день (15 мг или 10 мг (для другого препарата ривароксабана) при КлКр 30-49 мл/мин, соответственно) принимается лечащим врачом. Имеются ограниченные данные об опыте применения ривароксабана в уменьшенной дозе 15 мг один раз в день (или 10 мг (для другого препарата ривароксабана) один раз в день для пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин)) в комбинации с ингибитором рецептора P2Y12 в течение максимум 12 месяцев у пациентов с ФП неклапанного происхождения, которым необходим прием пероральных антикоагулянтов и перенесших ЧКВ со стентированием (см. разделы «Фармакологические свойства/Фармакодинамика», «Особые указания»). Через 12 месяцев терапии следует прекратить прием ингибитора рецептора Р2Y12 и продолжить монотерапию ривароксабаном с использованием стандартных дозировок для пациентов с ФП неклапанного происхождения (см. подразделы «Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с ФП неклапанного происхождения», «Пациенты с нарушением функции почек»). Дети Эффективность и безопасность ривароксабана у детей в возрасте от 0 до <18 лет не установлена по показанию профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с ФП неклапанного происхождения. В связи с отсутствием клинических данных, препарат РИВАРОКСАБАН ЛЕКАС не рекомендуется к применению у детей в возрасте до 18 лет, кроме применения по показанию лечение ВТЭ и профилактика рецидивов ВТЭ.

Резюме профиля безопасности Безопасность ривароксабана оценивалась в двадцати исследованиях III фазы с участием 70021 взрослого пациента, принимавшего ривароксабан, а также в двух исследованиях II фазы и одном исследовании III фазы, проведенных среди детской популяции и включавших суммарно 412 пациентов. Информация об исследованиях III фазы представлена в таблице ниже. Таблица 5. Число пациентов, участвовавших в исследовании и принявших как минимум одну дозу ривароксабана, суммарная суточная доза и максимальная продолжительность лечения в клинических исследованиях III фазы, проведенных среди взрослой и детской популяций Клиническое состояние, при котором проводилось исследование III фазы Число пациентов* Суммарная суточная доза Максимальная продолжительность лечения Профилактика ВТЭ у взрослых пациентов, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава (RECORD 1-4) 6097 10 мг 39 дней Профилактика ВТЭ у госпитализированных по медицинским показаниям пациентов (MAGELLAN) 3997 10 мг 39 дней Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ, ТЭЛА (EINSTEIN DVT, -PE, -EXT, -CHOICE) 6790 День 1-21: 30 мг Начиная с 22 дня: 20 мг После минимум 6 месяцев терапии: 10 мг или 20 мг 21 месяц Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с ФП неклапанного происхождения (ROCKET-AF, J-ROCKET) 7750 20 мг 41 месяц Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС) (ATLAS ACS TIMI 51) 10225 5 мг или 10 мг соответственно, в комбинации с АСК или АСК с клопидогрелом или тиклопидином 31 месяц Профилактика инсульта, инфаркта миокарда и смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, а также для профилактики острой ишемии конечностей и общей смертности у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или заболеванием периферических артерий (ЗПА) (COMPASS) 18244 5 мг в комбинации с АСК 100 мг или 10 мг в монотерапии 47 месяцев Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с недавно перенесенным эмболическим инсультом с неустановленным источником эмболии (NAVI-GATE ESUS) 3562 15 мг один раз в день 24 месяца Профилактика событий симптоматической ВТЭ и смертей, связанных с ВТЭ, в течение 45 дней после выписки из больницы у пациентов, госпитализированных по медицинским показаниям с высоким риском ВТЭ (MARINER) 5982 10 (или 7,5) мг один раз в день 45 дней Снижение риска смерти, инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с сердечной недостаточностью и подтвержденной ИБС после эпизода декомпенсированной сердечной недостаточности (COMMANDER HF) 2499 2,5 мг два раза в день в комбинации с АСК 100 мг 42 месяца (или ˃1260 дней) Снижение комбинированной частоты рецидива ТГВ, ТЭЛА и ВТЭ-ассоциированной смерти у взрослых пациентов с различными типами рака и высоким риском ВТЭ (CASSINI) 405 10 мг один раз в день 6,9 месяцев (или 207 дней) Изучение антитромботической стратегии лечения, включавшей ривароксабан (+ АСК), по сравнению с антиагрегантной стратегией лечения (АСК + клопидогрел) у пациентов после транскатетерной замены аортального клапана (TAVR) для улучшения клинических исходов (GALILEO) 801 10 мг один раз в день + низкая доза АСК/последние 90 дней 10 мг в монотерапии 24 месяца (или 720 дней) Лечение ВТЭ и профилактика рецидивов ВТЭ у новорожденных и детей в возрасте до <18 лет после начальной стандартной антикоагулянтной терапии (EINSTEIN Junior Phase III) 329 Доза, скорректированная в зависимости от массы тела, для достижения воздействия, аналогичного таковому у взрослых, получавших 20 мг ривароксабана один раз в день для лечения ТГВ и ТЭЛА 12 месяцев Профилактика атеротромботических событий после недавней реваскуляризации нижней конечности у пациентов с симптомным ЗПА (VOYAGER PAD) 3256 2,5 мг два раза в день в комбинации с АСК 100 мг 42 месяца * Пациенты, получившие, по меньшей мере, одну дозу ривароксабана. Таблица 6. Частота возникновения кровотечений и анемии у пациентов, получавших лечение ривароксабаном в клинических исследованиях III фазы Клиническое состояние, при котором проводилось исследование III фазы Любое кровотечение Анемия Профилактика ВТЭ у взрослых пациентов, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава (RECORD 1-4) 6,8 % 5,9 % Профилактика ВТЭ у госпитализированных по медицинским показаниям пациентов (MAGELLAN) 12,6 % 2,1 % Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ, ТЭЛА (EINSTEIN DVT, -PE, -EXT, -CHOICE) 23 % 1,6 % Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с ФП неклапанного происхождения (ROCKET AF, J-ROCKET) 28 событий на 100 пациенто-лет 2,5 события на 100 пациенто-лет Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов после ОКС (ATLAS ACS TIMI 51) 22 события на 100 пациенто-лет 1,4 события на 100 пациенто-лет Профилактика инсульта, инфаркта миокарда и смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, а также для профилактики острой ишемии конечностей и общей смертности у пациентов с ИБС или ЗПА (COMPASS) 6,7 события на 100 пациенто-лет 0,15 события на 100 пациенто-лет* Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с недавно перенесенным эмболическим инсультом с неустановленным источником эмболии (NAVIGATE ESUS) 12,4% 0,3%* Профилактика событий симптоматической ВТЭ и смертей, связанных с ВТЭ, в течение 45 дней после выписки из больницы у пациентов, госпитализированных по медицинским показаниям с высоким риском ВТЭ (MARINER) 3,0% <0,1%* Снижение риска смерти, инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с сердечной недостаточностью и подтвержденной ИБС после эпизода декомпенсированной сердечной недостаточности (COMMANDER HF) 11,5% 1,4%* Снижение комбинированной частоты рецидива ТГВ, ТЭЛА и ВТЭ-ассоциированной смерти у взрослых пациентов с различными типами рака и высоким риском ВТЭ (CASSINI) 23,2% 14,1%* Изучение антитромботической стратегии лечения, включавшей ривароксабан (+АСК), по сравнению с антиагрегантной стратегией лечения (АСК+ клопидогрел) у пациентов после транскатетерной замены аортального клапана (TAVR) для улучшения клинических исходов (GALILEO) 25,6% 2,4%* Лечение ВТЭ и профилактика рецидивов ВТЭ у новорожденных и детей в возрасте <18 лет после начальной стандартной антикоагулянтной терапии (EINSTEIN Junior Phase III) 39,5% 4,6% Профилактика атеротромботических событий после недавней реваскуляризации нижней конечности у пациентов с симптомным ЗПА (VOYAGER PAD) 16,9% или 8,38 события на 100 пациенто-лет 1,5%* или 0,74 события на 100 пациенто-лет* * при сборе данных о нежелательных явлениях (НЯ) применялся предустановленный выборочный подход Табличное представление нежелательных реакций (НР) Частота встречаемости нежелательных лекарственных реакций (НЛР), возникавших у детей и взрослых при использовании ривароксабана, приведена в таблице ниже. В рамках каждой группы, выделенной по частоте, НЯ представлены в порядке уменьшения их серьезности. Частота встречаемости определяется как: очень часто: (≥1/10), часто: (от ≥1/100 до <1/ 10), нечасто: (от ≥1/1000 до <1/100), редко: (от ≥1/10000 до <1/1000). Таблица 7. Все возникшие на фоне лечения НЛР, зарегистрированные у взрослых пациентов в клинических исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS и EINSTEIN (DVT/PE/Extension CHOICE), COMPASS*, NAVIGATE ESUS*, MARINER*, COMMANDER HF*, CASSINI*, GALILEO*, VOYAGER PAD*, у детей в двух клинических исследованиях II фазы и одном исследовании III фазы EINSTEIN Junior) Системно-органный класс Часто Нечасто Редко Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Анемия (включая соответствующие лабораторные параметры) Тромбоцитоз (включая повышенное содержание тромбоцитов)А Нарушения со стороны иммунной системы Аллергическая реакция, аллергический дерматит Нарушения со стороны нервной системы Головокружение, головная боль Внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, обморок Нарушения со стороны органа зрения Кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву) Нарушения со стороны сердца Тахикардия Нарушения со стороны сосудов Выраженное снижение артериального давления, гематома Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Носовое кровотечение, кровохарканье Желудочно-кишечные нарушения Кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боль в ЖКТ и боль в животе, диспепсия, тошнота, запорА, диарея, рвотаА Сухость во рту Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нарушение функции печени Желтуха Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), кожная сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния Крапивница Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Боль в конечностяхА Гемартроз Кровоизлияние в мышцу Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагиюВ), нарушение функции почек (включая повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины)А Общие нарушения и реакции в месте введения ЛихорадкаА, периферические отеки, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость, астению) Ухудшение общего самочувствия (включая недомогание) Локальный отекА Лабораторные и инструментальные данные Повышение активности «печеночных» трансаминаз Повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазыА, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ)А, повышение активности липазыА, повышение активности амилазыА, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)А Повышение концентрации конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении активности аланинаминотрасферазы (АЛТ) или без него) Травмы, интоксикации и осложнения процедур Кровоизлияния после проведенных процедур (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), гематома Выделение секрета из раныА Сосудистая псевдоаневризмаС А - наблюдались после больших ортопедических операций на нижних конечностях; В - наблюдались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин в возрасте <55 лет. С - наблюдались как нечастые в рамках профилактики осложнений при ОКС (после чрескожных вмешательств). * применялся предварительно заданный избирательный подход к сбору данных по НЯ. На основании анализа данных исследований III фазы частота НЛР не повысилась, и никаких новых НЛР идентифицировано не было. Описание отдельных НР Учитывая фармакологический механизм действия, применение ривароксабана может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируется в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии (см. раздел «Передозировка/Лечение кровотечений»). В клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (а именно: кровотечение из носа, десен, ЖКТ, мочеполовой системы, включая аномальное вагинальное или усиленное менструальное кровотечение) и анемия наблюдались чаще при длительном лечении ривароксабаном по сравнению с лечением АВК. Таким образом, в дополнение к надлежащему клиническому наблюдению, лабораторное исследование гемоглобина/гематокрита может быть значимым для выявления скрытых кровотечений и количественной оценки клинической значимости явных кровотечений, которые будут сочтены допустимыми. Риск развития кровотечений может увеличиваться у определенных групп пациентов, например, у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (см. раздел «Особые указания/Риск кровотечения»). Менструальное кровотечение может быть более обильным и/или продолжительным. Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности, головокружения, головной боли или необъяснимых отеков, одышки или необъяснимого шока. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия. При применении ривароксабана регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром повышенного субфасциального давления (компартмент-синдром) и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты. Дети Оценка профиля безопасности у детей и подростков основана на данных по безопасности открытых исследований с активным контролем (двух исследований II фазы и одного III фазы) с участием пациентов в возрасте от рождения до <18 лет. Результаты профиля безопасности были в целом сопоставимы в группах ривароксабана и препаратов сравнения в различных возрастных группах детей. В целом профиль безопасности у 412 детей и подростков, получавших ривароксабан, был аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому во взрослой популяции, и сохранялся вне зависимости от возраста, хотя оценка ограничена небольшим количеством пациентов. Головная боль (очень часто, 16,7%), лихорадка (очень часто, 11,7%), носовое кровотечение (очень часто, 11,2%), рвота (очень часто, 10,7%), тахикардия (часто, 1,5%), повышение концентрации билирубина (часто, 1,5%) и конъюгированного билирубина (редко, 0,7%) регистрировались в педиатрической популяции чаще, чем во взрослой. Как и во взрослой популяции, меноррагия наблюдалась у 6,6% (часто) девочек-подростков после менархе. Тромбоцитопения, наблюдаемая в рамках пострегистрационного мониторинга во взрослой популяции, в клинических исследованиях среди педиатрической популяции наблюдалась часто (4,6%). НЛР у детей были в основном от легкой до умеренной степени тяжести.