Золерикс, 0.8 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мл, 1 шт. в Дзержинском

·      Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;

·      Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин при применении по онкологическим показаниям);

·      Беременность и период грудного вскармливания;

·      Возраст до 18 лет (отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения препарата у данной категории пациентов).

С осторожностью

Тщательное медицинское наблюдение необходимо при применении препарата Золерикс^®:

·      у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК > 30 мл/мин),

·      при одновременном применении с другими препаратами, способными вызывать гипокальциемию (например, антибиотиками-аминогликозидами, кальцитонином, диуретическими средствами) в связи с риском развития синергического эффекта, приводящего к гипокальциемии тяжелой степени,

·      при одновременном применении с другими препаратами, обладающими нефротоксическим действием,

·      при одновременном применении с антиангиогенными препаратами в связи с увеличением риска остеонекроза челюсти,

·      при применении у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени в связи с ограниченностью данных по применению препарата у пациентов данной категории.

Инфузия препарата должна проводиться квалифицированным медицинским персоналом, имеющим опыт введения бисфосфонатов.

Препарат Золерикс ^® не рекомендуется смешивать с растворами, содержащими кальций или другие двухвалентные ионы (например, раствор Рингера).

Препарат Золерикс^® следует вводить внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин. с помощью клапанной инфузионной системы, обеспечивающей постоянную скорость инфузии.

Перед введением препарата Золерикс^® следует обеспечить адекватную гидратацию пациента (это особенно важно для пациентов в возрасте > 65 лет, а также у пациентов, получающих диуретические средства).

Перед инфузией препарата Золерикс^® необходимо определить концентрацию креатинина в плазме крови. Для обеспечения адекватной гидратации пациента рекомендуется введение раствора натрия хлорида 0,9%.

Метастазы в кости злокачественных солидных опухолей и множественная миелома у взрослых и пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг, каждые 3–4 недели. Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400 ME в сутки.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями у взрослых и пациентов пожилого возраста

При гиперкальциемии (концентрации в плазме крови скорректированного по альбумину кальция ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л) максимальная рекомендуемая однократная доза составляет 4 мг.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями:

Решение о применении препарата Золерикс^® у пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в плазме крови < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл, коррекции режима дозирования не требуется.

Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и множественная миелома:

Перед началом терапии препаратом у всех пациентов следует определить концентрацию креатинина в плазме крови и клиренс креатинина.

Доза препарата Золерикс^® к у пациентов с нарушением функции почек зависит от исходного клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта. Противопоказано применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Рекомендуемые дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени (значения клиренса креатинина 30–60 мл/мин) приведены ниже.

После начала терапии концентрацию креатинина в плазме крови следует определять перед введением каждой последующей дозы препарата Золерикс^®. При выявлении нарушения функции почек, очередное введение препарата Золерикс^® следует отложить. Нарушение функции почек определяется следующим образом:

·      для пациентов с нормальной исходной концентрацией креатинина в плазме крови (< 1,4 мг/дл или < 124 ммоль/л): повышение концентрации креатинина на 44 ммоль/л или 0,5 мг/дл;

·      для пациентов с измененной исходной концентрацией креатинина в плазме крови (> 1,4 мг/дл или 124 ммоль/л): повышение концентрации креатинина > на 88 ммоль/л или 1,0 мг/дл.

Терапию препаратом Золерикс^® возобновляют в той же дозе, что и до прерывания лечения, только после того, как концентрация креатинина в плазме крови достигает значений в пределах ±10% от исходного показателя.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Коррекции дозы препарата не требуется, так как биодоступность, распределение и выведение препарата у пациентов разного возраста имеют сходный характер.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты у пациентов младше 18 лет не установлены.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузии

При подготовке и проведении инфузии следует соблюдать правила асептики. Перед введением препарата Золерикс^® следует визуально оценить качество и цвет раствора. Препарат нельзя применять при изменении цвета или появлении не растворившихся видимых частиц.

Перед инфузией препарат следует дополнительно растворить в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Приготовленный раствор следует вводить непосредственно после приготовления. Готовый раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С не более чем 24 часа. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С и окончанием введения препарата не должно превышать 24 часа.

Неиспользованный раствор препарата Золерикс^®, оставшийся во флаконе, применять нельзя.

Раствор препарата Золерикс^® не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами или с растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Приготовленный раствор препарата Золерикс^® необходимо вводить с использованием отдельной системы для внутривенных инфузий.

Наиболее серьезными нежелательными реакциями (HP) у пациентов, получавших золедроновую кислоту по данным показаниям, являлись: анафилактическая реакция, нежелательные явления со стороны глаз, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, нарушение функции почек, реакция острой фазы и гипокальциемия. Информация о частоте HP при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. HP, связанные с применением золедроновой кислоты, обычно слабо выражены и транзиторны, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов. Эти HP могут наблюдаться приблизительно у трети пациентов, получающих лечение золедроновой кислотой. Симптомы реакции острой фазы обычно развивались через 3 дня после применения золедроновой кислоты: общее недомогание, боль в костях, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром и артрит с последующим опуханием суставов; обычно симптомы разрешались в течение нескольких дней. Также часто отмечались такие HP, как артралгия и миалгия. Очень часто уменьшение почечной экскреции кальция сопровождалось резким снижением содержания фосфора, что протекало бессимптомно и не требовало лечения. Часто снижение концентрации кальция в плазме крови вплоть до развития гипокальциемии может не сопровождаться клиническими проявлениями.

Имеются сообщения о частых реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота и рвота после внутривенной инфузии золедроновой кислоты.

Локальные реакции в месте инфузии, такие как покраснение или отечность и/или боль, наблюдались нечасто.

Анорексия часто наблюдалась у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг.

Случаи сыпи и/или зуда отмечались нечасто. Как и при применении других бисфосфонатов, сообщается о частых случаях конъюнктивита.

На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о частом развитии анемии тяжелой степени (содержание гемоглобина < 8,0 г/дл) у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг.

Ниже перечислены нежелательные реакции (HP) по органам и системам в соответствии с классификацией систем и органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости, в пределах каждой подгруппы — в порядке уменьшения значимости.

Критерии оценки частоты встречаемости согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥10%), часто (от ≥1% до <10%), нечасто (от ≥0,1% до <1), редко (≥0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%) и частота неизвестна (по данным сообщений в литературе).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности; редко — ангионевротический отек.

Нарушения психики: часто — нарушение сна; нечасто — чувство тревоги; редко — спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, парестезии; нечасто — головокружение, дисгевзия, гипестезия, гиперестезия, тремор; очень редко — судороги, гипестезия и тетания (развивающиеся вследствие гипокальциемии).

Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит; нечасто — нечеткость зрения; редко — увеит.

Нарушения со стороны сердца: редко — брадикардия, аритмия (развивающаяся вследствие гипокальциемии).

Нарушения со стороны сосудов: часто — повышение артериального давления; нечасто — снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, кашель; редко — интерстициальная болезнь легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, снижение аппетита, запор; нечасто — диарея, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенное потоотделение; нечасто — зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли, тугоподвижность суставов; нечасто — некроз нижней челюсти, мышечные судороги; очень редко — остеонекроз наружного слухового прохода.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушения функции почек; нечасто — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакция острой фазы, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, чувство недомогания, «приливы»), периферические отеки, астения; нечасто — реакция в месте введения (боль, раздражение, отечность, уплотнение, покраснение), боль в грудной клетке, увеличение массы тела; редко — артрит и опухание суставов как проявление реакции острой фазы.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение содержания креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; нечасто — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

Следует иметь в виду, что при применении других бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты данного явления не наблюдалось.

Нежелательные реакции по данным спонтанных отчетов и литературных сообщений (частота неизвестна)

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция/шок.

Нарушения со стороны нервной системы: сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: эписклерит, склерит и воспалительные заболевания орбиты.

Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий.

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: внезапное выраженное ограничение подвижности суставов и/или в некоторых случаях ограничивающая трудоспособность боль в костях, суставах и/или мышцах, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушение функции почек

Применение золедроновой кислоты ассоциировалось с развитием нарушения функции почек. При применении препарата в клинических исследованиях с целью профилактики осложнений со стороны скелета у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с поражением костей частота возникновения нарушения функции почек, связанного с применением препарата, распределена следующим образом: множественная миелома (3,2%), рак предстательной железы (3,1%), рак молочной железы (4,3%), рак легкого и другие солидные опухоли (3,2%). К факторам, которые могут увеличивать риск ухудшения функции почек, множественные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, одновременное применение нефротоксичных препаратов или введение препарата в течение меньшего, чем рекомендуемый, периода времени. Отмечено ухудшение функции почек, прогрессирование нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности и необходимости в проведении гемодиализа после введения стартовой или однократной дозы золедроновой кислоты.

Остеонекроз челюсти

При лечении бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой, в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями, отмечались случаи развития остеонекроза (в основном челюсти, но также и другой локализации, в т.ч. тазовой кости, бедренной кости и наружного слухового канала). У многих пациентов отмечались признаки местного инфекционного процесса, в т.ч. остеомиелит; в большинстве своем таковые случаи отмечены у пациентов с онкологическими заболеваниями после экстракции зуба или после стоматологических оперативных вмешательств. Существуют широко известные множественные факторы риска, предрасполагающие к развитию остеонекроза челюсти, такие как злокачественные новообразования, одновременная терапия (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, лучевая терапия, глюкокортикостероиды) и сопутствующие состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекции, предшествующее заболевание полости рта). Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, целесообразно избегать стоматологических оперативных вмешательств в связи с возможностью отсроченного выздоровления. Исходя из доступных данных, частота развития остеонекроза челюсти связана с характером опухоли (распространенный рак молочной железы, множественная миелома).

Реакция острой фазы

Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела, общая слабость, боль в костях, озноб, гриппоподобный синдром. Обычно начинается в интервале ≤ 3 дня после инфузии золедроновой кислоты. Реакция также упоминается с использованием терминов «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Симптомы обычно разрешаются через несколько дней.

Фибрилляция предсердий

В одном из клинических исследований при применении золедроновой кислоты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% (96 человек из 3862) по сравнению с 1,9% (75 из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляции предсердий, сопровождающихся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составляла 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо соответственно. Подобный дисбаланс не отмечался в других клинических исследованиях золедроновой кислоты при применении в дозе 4 мг один раз в 3–4 недели у пациентов с онкологическими заболеваниями. Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой у пациенток с постменопаузальным остеопорозом в данном исследовании не установлена.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.