Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим карбапенемам; тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) на любые другие бета-лактамные антибиотики (например, пенициллины или цефалоспорины); дети до 3 месяцев; дети с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл); пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин (за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ).

Лекарственная форма для внутривенного применения не должна вводиться внутримышечно. В рекомендациях по дозировке имипенема+[циластатина] указано количество имипенема, подлежащего введению. Расчет общей суточной дозы имипенема+[циластатина] должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько применений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов и функции почек. Схема дозирования для взрослых пациентов: При выборе дозы имипенема+[циластатина] для лечения взрослых пациентов следует основываться на данных о предполагаемой или подтвержденной чувствительности микроорганизма к имипенему. Рекомендации по дозированию имипенема+[циластатина] основаны на количестве вводимого имипенема; эквивалентное количество циластатина также присутствует в растворе. Данные дозы следует применять у пациентов с клиренсом креатинина ≥90 мл/мин. Необходимо снижение дозы для пациентов с клиренсом креатинина <90 мл/мин. Рекомендуется, чтобы общая суточная доза препарата не превышала 4 г. Доза имипенема+[циластатина] для внутривенных инфузий, равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Доза 1000 мг должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата. У пациентов с клиренсом креатинина, более или равным 15 мл/мин, но менее 30 мл/мин, может быть повышен риск развития судорог (см. раздел «Особые указания»). Пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин не должны получать имипенем+[циластатин] для внутривенных инфузий за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии имипенема+[циластатина] будет проводиться гемодиализ. Отсутствует достаточное количество информации, чтобы рекомендовать использование имипенема+[циластатина] для внутривенных инфузий у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе. Схема дозирования для пациентов, находящихся на гемодиализе: При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, следует применять приведенные в Таблице 2 (см. «Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек») рекомендации по режиму дозирования для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, но больше или равным 15 мл/мин. Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим имипенем+[циластатин] для внутривенных инфузий должен вводиться пациентам после гемодиализа и через определенные промежутки времени после окончания сеанса гемодиализа. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение имипенема+[циластатина] пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог. Пожилые пациенты Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется. Нарушение функции печени Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Схемы дозирования для детей с 3-х месячного возраста Для детей рекомендуется следующая схема дозирования: Дети с массой тела ≥40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты. Дети старше 3-х месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. Имипенем+[циластатин] не рекомендуется для лечения менингита. При подозрениях на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков. Инструкция по использованию препарата Приготовление раствора имипенема+[циластатина] для внутривенных инфузий Имипенем+[циластатин] для внутривенных инфузий поставляется во флаконе, содержащем одну дозу сухого порошка, который необходимо восстановить и дополнительно разбавить, применяя асептическую технику, для получения раствора для инфузионного введения. Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона должно быть восстановлено путем добавления во флакон 10 мл подходящего растворителя. Список подходящих растворителей - следующий: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций + 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций + 0,45 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций + 0,225 % раствор натрия хлорида для инъекций. Отберите 20 мл растворителя (2 раза по 10 мл) из соответствующей емкости для инфузий. Восстановите содержимое флакона 10 мл растворителя. Восстановленную суспензию нельзя использовать для внутривенного введения. Флакон, содержащий восстановленную суспензию, необходимо тщательно встряхнуть и перенести полученную суспензию в оставшиеся в емкости для инфузий 80 мл растворителя. Для обеспечения количественного переноса содержимого флакона необходимо добавить во флакон 10 мл ранее извлеченного растворителя и тщательно встряхнуть. Повторите перенос полученной суспензии в емкость для инфузий. Конечный инфузионный раствор необходимо встряхивать до получения прозрачного раствора. Цвет растворов имипенема+[циластатина] может варьировать от бесцветного до желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата). Для пациентов с почечной недостаточностью уменьшение дозы имипенема+[циластатина] для внутривенных инфузий будет зависеть от клиренса креатинина. Приготовьте 100 мл раствора для инфузий, как указано выше. Выберите объем конечного инфузионного раствора (мл), требуемого для подходящей дозы имипенема+[циластатина].

В клинических исследованиях имипенем+[циластатин] внутривенно вводился 1723 пациентам. Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата, были тошнота (2,0 %), диарея (1,8 %), рвота (1,5 %), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5 %), снижение артериального давления (0,4 %), судороги (0.4 %), головокружение (0,3 %), зуд (0,3 %), крапивница (0,2 %), сонливость (0,2 %). Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит/тромбофлебит (3,1 %), боль в месте введения (0,7 %), эритема в месте введения (0,4 %) и рубцевание стенки вен (0,2 %). Также часто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы. Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко - гастроэнтерит. Со стороны крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия; нечасто - панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко - агранулоцитоз; очень редко - гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга. Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции. Со стороны психики: нечасто - психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания. Со стороны нервной системы: нечасто - судороги, миоклония, головокружение, сонливость; редко - энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса; очень редко - обострение миастении, головная боль; частота неизвестна - ажитация, дискинезия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - снижение слуха; очень редко вертиго, звон в ушах. Со стороны сердца: очень редко - цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения. Со стороны сосудов: часто - тромбофлебит; нечасто - снижение артериального давления; очень редко - «приливы». Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - одышка, гипервентиляция, боль в горле. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, рвота, тошнота. Тошнота и/или рвота при применении имипенема+[циластатина] чаше наблюдались у пациентов с гранулоцитопенией; редко - окрашивание зубов и/или языка; очень редко - геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - печеночная недостаточность, гепатит; очень редко - фульминантный гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь (в том числе экзантематозная); нечасто крапивница, зуд; редко токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко - гипергидроз, изменения структуры кожи. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко - полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль имипенема+[циластатина] в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек. Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - генитальный зуд. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата; очень редко - чувство дискомфорта в груди, астения/слабость. Лабораторные показатели: часто - повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто - положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина. повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови. Дети (старше 3-х месяцев) В клиническом исследовании с участием 178 детей старше 3-х месяцев наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.