Механизм действия Механизм действия препарата Эсбриет до конца не установлен. Однако существующие данные указывают на то, что пирфенидон проявляет антифиброзирующие и противовоспалительные свойства во множестве систем in vitro и в животных моделях легочного фиброза (фиброз, индуцированный блеомицином и трансплантацией). Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) - это хроническое фиброзирующее и воспалительное заболевание легких, вызванное синтезом и высвобождением провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а) и интерлейкин-1-бета (ИЛ-1p). Доказано, что препарат Эсбриет способен снижать накопление воспалительных клеток в ответ на различные стимулы. Препарат Эсбриет ослабляет пролиферацию фибропластов, продукцию связанных с фиброзом белков и цитокинов и повышает биосинтез и накопление интерстициального матрикса в ответ на цитокиновые факторы роста, такие как: трансформирующий фактор роста бета (ТФРр) и фактор роста тромбоцитов (ФРТ). Эффективность Клиническая эффективность препарата Эсбриет изучалась в трех международных многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях 3-й фазы у пациентов с ИЛФ. В 2-х исследованиях (PIPF 004 и PIPF 006) препарат Эсбриет применялся в режиме 3 раза в день (2403 мг/сутки) в течение минимум 72 недель. Исследования были почти идентичны по дизайну за несколькими исключениями, включая группу, получающую промежуточную дозу (1197 мг/сутки, исследование PIPF 004). Первичной конечной точкой в обоих исследованиях было изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) от исходного уровня до 72-й недели в процентах. В первом исследовании (PIPF 004) процентное снижение расчетной форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) (порог, показательный для риска смертности при ИЛФ) от исходного уровня до 72-й недели лечения было значимо меньше у пациентов, получающих Эсбриет (N=174) по сравнению с пациентами, получающими плацебо (N=174; р=0.001). Во втором исследовании (РIРF 006) у пациентов, получавших терапию препаратом Эсбриет, снижалось процентное уменьшение расчетной ФЖЕЛ от исходного уровня до 24-й недели (р<0.001), до 36-й недели (р=0.011) и 48-й недели (р=0.005). На 72-й неделе уменьшение ФЖЕЛ ≥10% наблюдалось у 20% и 23% пациентов, получающих препарат Эсбриет, и у 35% и 27% пациентов, получающих плацебо (первое и второе исследование, соответственно). Уменьшение дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой от исходного уровня до 72-й недели было значимо ниже по сравнению с плацебо (дистанция сократилась ≥50 м у 37% и 33% пациентов, получающих препарат Эсбриет (первое и второе исследование, соответственно), по сравнению с 47% пациентов, получающих плацебо (первое и второе исследования)). В объединенном анализе выживаемости в двух исследованиях (Р1РF 004 и Р1РF 006) показатель смертности в группе терапии препаратом Эсбриет в дозе 2403 мг/сутки составил 7.8% по сравнению с 9.8% в группе плацебо (отношение рисков (ОР) 0.77 [95%-й ДИ, 0.47-1.28]). В третьем исследовании (Р1РF 016) препарат Эсбриет применялся в режиме 3 раза в день в течение 52-х недель (первичная конечная точка). Снижение в процентах расчетной ФЖЕЛ от исходного уровня до 52-й недели терапии было значительно меньше у пациентов, получающих препарат Эсбриет (N=278), по сравнению с пациентами, получающими плацебо (N=277; р=0.000001). На 52-й неделе уменьшение от исходного уровня расчетной ФЖЕЛ в процентах ≥10% или фатальный исход наблюдались у 17% пациентов, получающих препарат Эсбриет, по сравнению с 32% пациентов, получающих плацебо. Уменьшение пройденного расстояния в тесте с 6-минутной ходьбой от исходного уровня до 52-й недели было значительно меньше у пациентов, получающих препарат Эсбриет, по сравнению с пациентами, получающими плацебо (26% пациентов, получающих препарат Эсбриет, продемонстрировали уменьшение ≥50 м по сравнению с 36% пациентов, получающих плацебо). В заранее определенном объединенном анализе всех трех исследований на 12-м месяце смертность от всех причин была значимо ниже в группе терапии препаратом Эсбриет 2403 мг/сутки (3.5%, 22 из 623 пациентов) по сравнению с плацебо (6.7%, 42 из 624 пациентов), т.е. риск смертности от всех причин снизился на 48% в течение первых 12 месяцев (ОР 0.52 [95%-й ДИ, 0.31-0.87], р=0.0107, логарифмический ранговый критерий). Доклинические данные по безопасности Анализ доклинических данных профиля безопасности, проведенный на основании стандартных исследований фармакологии безопасности, токсичности при введении повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала, не выявил опасности для пациентов. Канцерогенность Значимых для пациентов изменений не выявлено. Мутагенность Пирфенидон не продемонстрировал признаков мутагенной или генотоксической активности в стандартной группе тестов и не проявил мутагенности в тестах с ультрафиолетом (УФ). При тестировании под действием УФ пирфенидон оказывал фотокластогенный эффект в клетках легких китайского хомячка. Нарушение фертильности У животных передача пирфенидона и/или его метаболитов осуществляется через плаценту с возможностью накопления в амниотической жидкости. При высоких дозах (≥450 мг/кг/сутки) у крыс удлинялся эстральный цикл, отмечалась высокая частота нерегулярных циклов; при высоких дозах (≥1000 мг/кг/сутки) удлинялась гестация, и снижалась жизнеспособность плода. В ходе исследований у лактирующих крыс было выявлено, что пирфенидон и его метаболиты выделяются с молоком и могут в нем накапливаться. Тератогенность Исследования токсичности в отношении репродуктивной системы не показали нежелательного влияния на фертильность самцов и самок или постнатальное развитие потомства крыс. Доказательства тератогенности у крыс (1000 мг/кг/сутки) или кроликов (300 мг/кг/сутки) отсутствуют. Прочее Фототоксичность и зуд отмечены у морских свинок после введения внутрь пирфенидона и при воздействии ультрафиолетовых лучей спектра А и В (УФА/УФВ). Тяжесть фототоксических повреждений была минимизирована с помощью солнцезащитных средств.

Препарат Эсбриет® показан к применению у взрослых с идиопатическим легочным фиброзом

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом приема препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать приема препарата Эсбриет®, если Вы беременны, думаете, что забеременели, или планируете беременность, поскольку возможные риски для нерожденного ребенка неизвестны. Неизвестно, проникает ли препарат Эсбриет® в грудное молоко. Если Вы решите принимать данный препарат в период грудного вскармливания, Ваш врач обсудит с Вами риски и пользу приема препарата.

 Действующим веществом является пирфенидон. Каждая таблетка содержит 267 мг пирфенидона.  Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (безводный), повидон К30, кроскармеллоза натрия, магния стеарат; пленочная оболочка – поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171, C.I. 77891), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350), тальк, краситель железа оксид желтый (Е172, C.I. 77492); может использоваться коммерчески доступная смесь Opadry II Yellow 85F220022 идентичного состава.

Не принимайте препарат Эсбриет® вместе с флувоксамином (препарат для лечения депрессии и обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР)), поскольку это может вызвать увеличение частоты развития нежелательных реакций. Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки, если Вы принимаете любой из перечисленных препаратов:  эноксацин, ципрофлоксацин, хлорамфеникол, рифампицин (антибиотики);  амиодарон, пропафенон (препараты для лечения и профилактики нарушений ритма сердца);  флуконазол (препарат для лечения грибка);  флуоксетин, пароксетин (препараты для лечения депрессии);  омепразол (препарат для лечения таких заболеваний, как нарушение пищеварения, рефлюкс). Препарат Эсбриет® с пищей и напитками Вам не следует употреблять грейпфрутовый сок во время лечения препаратом Эсбриет®.