Адцетрис, 50 мг, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 50 мг, 1 шт. в Дзержинском

Original

По рецепту

Форма выпуска

Лиофилизат

Дозировка

50 мг

Объем

50 мг

Фасовка

1 шт.

По рецепту

Действующее вещество

Брентуксимаб ведотин

Производитель

Takeda, Италия

Действующее вещество

Брентуксимаб ведотин

Производитель

Takeda , Италия

от 211 900.00 ₽

от 211 900.00 ₽ до 212 000.00 ₽

Доступно сегодня

Инструкция Адцетрис

Торговое название
Адцетрис
Дозировка или размер
50 мг
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Takeda
Срок годности
3 года
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C, в оригинальной упаковке

лечение пациентов с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ лимфомой Ходжкина после аутологичной трансплантации стволовых клеток или после минимум двух линий предшествующей терапии, когда аутологичная трансплантация стволовых клеток или комбинированная химиотерапия не рассматриваются как вариант лечения;

лечение пациентов с рецидивирующей/рефрактерной АККЛ.

гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

совместное применение брентуксимаба ведотина с блеомицином вследствие возникновения легочной токсичности;

беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказаны).

Женщины репродуктивного возраста должны быть предупреждены о необходимости предохранения от беременности при лечении брентуксимабом ведотином и использовать два метода эффективной контрацепции в период применения брентуксимаба ведотина, а также в течение 6 мес после окончания лечения. В случае возникновения беременности во время лечения брентуксимабом ведотином пациентка должна быть проинформирована о потенциальной угрозе для плода.

Данные, касающиеся применения брентуксимаба ведотина у беременных женщин, отсутствуют. Применение препарата в период беременности противопоказано.

Нет данных в отношении экскреции препарата или его метаболитов вместе с грудным молоком. Риск для младенца не может быть исключен. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Мужская фертильность. Неизвестно, оказывает ли использование препарата влияние на сперматогенез человека. В ходе доклинических исследований была выявлена тестикулярная токсичность, которая может повлечь изменение мужской фертильности. Установлено наличие анеугенных эффектов у ММАЕ. Мужчинам, планирующим лечение брентуксимабом ведотином, рекомендуется перед началом терапии сдать на хранение образцы спермы. Мужчинам, проходящим лечение брентуксимабом ведотином, а также в течение 6 мес после введения последней дозы препарата, рекомендуется использовать подходящий метод барьерной контрацепции и не рекомендуется планировать зачатие ребенка.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий	1 фл.
активное вещество:
брентуксимаб ведотин (конъюгат, состоящий из СD30-направленного моноклонального антитела (сАС10), ковалентносвязанного с монометилауристатином Е (ММАЕ) (SGD-1006)	50 мг*
вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат — 2,1 мг; натрия цитрата дигидрат — 56,1 мг; α,α-трегалозы дигидрат — 700 мг; полисорбат 80 — 2 мг
*Количество брентуксимаба ведотина, включая избыток 10%, составляет 55 мг. После восстановления каждый мл раствора содержит 5 мг брентуксимаба ведотина

В/в, в виде инфузий.

Препарат следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Перед каждым введением дозы должен проводиться клинический анализ крови. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время и после инфузии.

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг в виде в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед.

Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.

Тяжелая почечная недостаточность

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 мг/кг, вводится в/в в виде инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением (см. «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 мг/кг, вводится в/в в виде инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением (см. «Фармакокинетика»).

Продолжительность терапии

При достижении стабильного состояния или положительной динамике заболевания пациент должен пройти как минимум 8, но не более 16 циклов лечения (приблизительно 1 год).

Расчет дозы

Вычисление общего объема (мл) раствора препарата для дальнейшего разведения. Доза препарата (мг/кг) × масса тела пациента (кг)/Концентрация восстановленного во флаконе раствора (5 мг/мл) = общая доза препарата (мл) для дальнейшего разведения.

Вычисление требуемого количества флаконов препарата. Общая доза препарата (мл) для введения/общий объем в одном флаконе (10 мл/флакон) = требуемое количество флаконов препарата

Таблица 1

Примеры вычислений для пациентов с массой тела от 60 до 120 кг. Использована рекомендуемая доза препарата 1,8 мг/кг

Масса тела пациента, кг	Общая доза = масса тела пациента, умноженная на рекомендуемую дозу (1,8 мг/кг ^а), мг	Общий объем для разведения ^б = общая доза, разделенная на концентрацию раствора, восстановленного во флаконе (5 мг/мл), мл	Требуемое количество флаконов = общий объем для разведения, разделенный на общий объем в одном флаконе (10 мл/флакон), фл.
60	108	21,6	2,16
80	144	28,8	2,88
100	180	36	3,6
120 ^в	180 ^г	36	3,6

^а В случае сниженной дозы в расчетах используют значение 1,2 мг/кг.

^б Для разведения в 150 мл раствора и введения методом в/в инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед.

^в Если масса тела пациента превышает 100 кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100 кг.

^г Максимальная рекомендуемая доза составляет 180 мг.

Корректировка доз

Нейтропения. Если в процессе лечения обнаруживается нейтропения, для ее контроля следует увеличить интервалы между дозами. Соответствующие рекомендации по дозированию приведены в Табл. 2 (см. «Особые указания»).

Таблица 2

Рекомендации по дозированию при нейтропении

Степень тяжести нейтропении (признаки и симптомы [сокращенное описание CTCAE ^a])	Изменение режима дозирования
Степень 1 (<НГН–1500/мм³, <НГН–1,5·10⁹/л) или степень 2 (<1500–1000/мм³, <1,5–1·10⁹/л)	Продолжить лечение по прежней схеме и в той же дозировке
Степень 3 (<1000–500/мм³, <1–0,5·10⁹/л или степень 4 (<500/мм³, <0,5·10⁹/л)	Остановить лечение до возвращения степени тяжести нейтропении к ≤степени 2 или исходному уровню, затем продолжить лечение по прежней схеме и в той же дозировке ^б. При развитии нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести возможно дополнительное назначение рекомбинантных гемопоэтических факторов (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор)

^а Классификация основана на «Общей терминологии критериев побочных реакций» CTCAE) в. 3.0 Национального Онкологического Института (NCI).

^б При развитии лимфопении 3-й и 4-й степени тяжести пациенты могут продолжать лечение без изменений.

Периферическая нейропатия. При возникновении или усугублении периферической сенсорной или моторной нейропатии в период лечения необходимо следовать следующим рекомендациям по дозированию (Табл. 3).

Таблица 3

Рекомендации по дозированию при впервые выявленной или прогрессирующей сенсорной или моторной нейропатии

Степень тяжести прогрессирующей сенсорной или моторной нейропатии (признаки и симптомы [сокращенное описание СТСАЕ ^а])	Изменение режима дозирования
Степень 1 (парестезия и/или выпадение рефлексов, без потери функциональности)	Продолжить лечение по прежней схеме и в той же дозировке
Степень 2 (нарушение функциональности, но без очевидного влияния на повседневную активность) Степень 3 (затруднение повседневной активности)	Остановить лечение до возвращения степени тяжести нейропатии к ≤степени 1 или исходному уровню, затем повторно начинают лечение, используя сниженную дозировку 1,2 мг/кг каждые 3 нед
Степень 4 (сенсорная нейропатия, приводящая к недееспособности, или моторная нейропатия, опасная для жизни или приводящая к параличу)	Прекратить лечение

^а Классификация основана на «Общей терминологии критериев побочных реакций» (CTCAE) в. 3.0 Национального Онкологического Института (NCI).

Пожилые пациенты. Безопасность и эффективность применения препарата у пожилых пациентов (65 лет и старше) не были установлены. Данные отсутствуют.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей младше 18 лет не были установлены. Данные отсутствуют.

Приготовление инфузионного раствора

Общие меры предосторожности

Во время использования препарата необходимо соблюдать асептические условия.

Инструкция по приготовлению восстановленного раствора

1. Содержимое одного флакона для одноразового применения необходимо растворить в 10,5 мл стерильной воды для инъекций, чтобы получить раствор объемом 11 мл (включая растворенные твердые частицы) с конечной концентрацией брентуксимаба ведотина 5 мг/мл. Направить струю по стенке флакона. Не направлять струю непосредственно на лиофилизированную массу или порошок.

2. Осторожно повернуть флакон для облегчения растворения. Не встряхивать.

3. Восстановленный во флаконе раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным. Конечный показатель pH должен быть равен 6,6.

4. Восстановленный раствор необходимо осмотреть на предмет отсутствия посторонних механических включений и/или изменения окраски. В случае обнаружения посторонних механических включений и/или изменения окраски раствор необходимо уничтожить.

Инструкция по приготовлению раствора для введения

Необходимое количество восстановленного раствора препарата следует извлечь из флакона(ов) и добавить в инфузионный пакет минимальным объемом 100 мл, содержащий раствор натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9%), чтобы получить конечную концентрацию препарата, равную 0,4–1,8 мг/мл. Восстановленный раствор также может быть разбавлен с помощью 5% раствора глюкозы для инъекций или раствора Рингера лактата для инъекций.

Аккуратно перевернуть пакет для перемешивания раствора препарата. Не встряхивать.

Не допускается добавлять другие лекарственные препараты к приготовленному инфузионному раствору или внутривенной инфузионной системе. Инфузионную систему необходимо промыть раствором натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9%) или с помощью 5% раствора глюкозы для инъекций или раствора Рингера лактата для инъекций.

Инфузию препарата проводят сразу после приготовления раствора.

Общее время хранения раствора от момента растворения до получения инфузии пациентом не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C, т.к. препарат не содержит консерванты.

Способ применения

Рекомендуемую дозу препарата вводят в виде инфузии в течение 30 мин. Инструкции по растворению и разведению перед введением препарата приведены в подразделе Приготовление инфузионного раствора.

Не допускается вводить раствор препарата с помощью в/в струйного или болюсного введения. Раствор препарата следует вводить через отдельный в/в катетер, при этом его нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами. Лечение следует прекратить в случае прогрессирования заболевания или нежелательной токсичности.

Побочные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с MedDRA) (см. Табл. 4). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть рассчитана на основе имеющихся данных).

Таблица 4

Побочные реакции, зарегистрированные после применения препарата

Частота	Побочные реакции
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто	Инфекция ^а
Часто	Сепсис/септический шок, инфекция верхних дыхательных путей, опоясывающий лишай, пневмония
Нечасто	Кандидозный стоматит, пневмоцистная пневмония, стафилококковая бактериемия
Частота неизвестна	Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто	Нейтропения
Часто	Анемия, тромбоцитопения
Частота неизвестна	Фебрильная нейтропения
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна	Анафилактическая реакция
Со стороны обмена веществ и питания
Часто	Гипергликемия
Нечасто	Синдром лизиса опухоли
Со стороны нервной системы
Очень часто	Периферическая сенсорная нейропатия
Часто	Периферическая моторная нейропатия, головокружение, демиелинизирующая полинейропатия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто	Кашель, одышка
Со стороны ЖКТ
Очень часто	Диарея, тошнота, рвота
Часто	Запор
Нечасто	Острый панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто	Повышение уровня АЛТ/АСТ
Со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто	Алопеция, зуд
Часто	Сыпь
Нечасто	Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто	Миалгия
Часто	Артралгия, боль в спине
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто	Утомляемость, лихорадка, инфузионные реакции ^б
Часто	Озноб

^а Термины предпочтительного употребления, зарегистрированные в классе «Инфекционные и паразитарные заболевания», включают сепсис/септический шок, инфекцию верхних дыхательных путей, опоясывающий лишай и пневмонию.

^б Термины предпочтительного употребления, связанные с классом «Инфузионные реакции», являются озноб (4%), тошнота, одышка, зуд (по 3%) и кашель (2%).

Выборочное описание побочных реакций

Побочные реакции, в результате развития которых было принято решение о задержке следующей инфузии на срок до 3 нед, и которые были зарегистрированы более чем у 5% пациентов: нейтропения (14%) и периферическая сенсорная нейропатия (11%) (см. «Способ применения и дозы»).

Побочные реакции, в результате развития которых было принято решение о снижении дозы и которые были зарегистрированы более чем у 5% пациентов: периферическая сенсорная нейропатия (8%). У 90% пациентов из исследований II фазы доза сохранялась на протяжении лечения на рекомендуемом уровне 1,8 мг/кг.

При лечении брентуксимабом ведотином может развиться тяжелая и пролонгированная (≥1 нед) нейтропения, и это может увеличить риск тяжелых инфекций. Средняя продолжительность нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести была ограничена (1 нед), у 2% пациентов наблюдалась нейтропения 4-й степени тяжести, продолжавшаяся ≥7 дней. Менее чем у половины пациентов II фазы нейтропения 3-й или 4-й степени тяжести была причиной временного развития инфекции, большинство пациентов с ассоциированными инфекциями имели нейтропению 1-й или 2-й степени тяжести.

Среди пациентов с периферической нейропатией средняя продолжительность наблюдения от окончания лечения до проведения последней оценки составила приблизительно 10 нед. На момент проведения последней оценки у 62% из 84 пациентов с периферической нейропатией было отмечено исчезновение или облегчение симптомов периферической нейропатии. Средняя продолжительность периода от начала до разрешения или облегчения симптомов для всех побочных реакций составила 6,6 нед (диапазон 0,3–54,4 нед).

Были зарегистрированы случаи развития прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии вне базовых клинических исследований II фазы (см. «Особые указания»).

Были зарегистрированы случаи развития острого панкреатита (в т.ч. с летальными исходами) вне базовых клинических исследований II фазы. Необходимо рассмотреть диагноз острого панкреатита в случае впервые появившейся или усиливающейся боли в области живота (см. «Особые указания»). Случаи развития анафилаксии, зарегистрированные вне базовых клинических исследований II фазы, рассмотрены в разделе «Особые указания». Симптомы анафилаксии, помимо прочих, могут включать крапивницу, ангионевротический отек, гипотензию и бронхоспазм.

Были зарегистрированы случаи развития фебрильной нейтропении вне базовых клинических исследований II фазы (см. «Способ применения и дозы»). Фебрильная нейтропения 5-й степени тяжести наблюдалась у пациента, включенного в I фазу исследования с увеличением дозы, после однократной дозы 3,6 мг/кг брентуксимаба ведотина.

Гепатотоксичность

У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы случаи гепатотоксичности, преимущественно в бессимптомной форме, слабое или умеренное временное повышение уровня АЛТ/АСТ.

Иммуногенность

В двух исследованиях II фазы у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина или системной АККЛ определяли антитела к брентуксимабу ведотину каждые три недели, используя для этого чувствительный электрохемилюминесцентный иммуноанализ. Приблизительно у 35% пациентов, участвовавших в данных исследованиях, было выявлено наличие антител к брентуксимабу ведотину. У большинства из них положительный результат наблюдался перед второй дозой, 7% были постоянно АТА-положительными (антитерапевтические антитела), и у 62% АТА-положительных пациентов присутствовали нейтрализующие антитела. У 1% пациентов наблюдались побочные реакции, относящиеся к инфузионным, которые стали причиной прекращения лечения.

Появление антител к брентуксимабу ведотину не коррелировало с клинически значимым снижением сывороточных уровней брентуксимаба ведотина и не приводило к снижению эффективности брентуксимаба ведотина. Появление антител к брентуксимабу ведотину не обязательно приводило к развитию инфузионных реакций. Частота развития инфузионных реакций была выше в группе постоянно АТА-положительных пациентов (30%) по сравнению с группой временно АТА-положительных пациентов (12 %) и группой пациентов, у которых АТА никогда не определялись (7%).

Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщить врачу обо всех случаях побочных реакций, в т.ч. не перечисленных в данной инструкции по медицинскому применению.

Взаимодействие с ЛС, метаболизируемыми при участии CYP3A4 (ингибиторы/индукторы CYP3A4)

В результате совместного применения брентуксимаба ведотина и кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P-gp, наблюдалось увеличение концентрации антимикротубулинового агента MMAE приблизительно на 73%, при этом уровень брентуксимаба ведотина в плазме не изменялся. Таким образом, применение брентуксимаба ведотина вместе с сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp может привести к увеличению частоты развития нейтропении. В случае развития нейтропении см. Табл. 2 (Рекомендации по дозированию при нейтропении, «Способ применения и дозы»).

В результате совместного применения брентуксимаба ведотина и рифампицина, сильного индуктора CYP3A4, уровень брентуксимаба ведотина в плазме не менялся, однако наблюдалось снижение концентрации MMAE приблизительно на 31%. Комбинированное применение мидазолама, являющегося субстратом CYP3A4, и брентуксимаба ведотина не изменяло метаболизм мидазолама. Таким образом, не предполагается, что брентуксимаб ведотин будет изменять концентрацию лекарственных веществ, метаболизируемых ферментами CYP3A4.

Не существует известного антидота для нейтрализации последствий передозировки брентуксимабом ведотином. В случае передозировки пациент должен быть помещен под строгое наблюдение для выявления побочных реакций, в частности нейтропении, наряду с этим должно быть проведено симптоматическое лечение.

Наличие в аптеках в Дзержинском

Ваш адрес: Дзержинский