Вакцина Адасель® представляет собой стерильную суспензию, которая содержит дифтерийный анатоксин (получаемый из токсина, вырабатываемого Corynebacterium diphtheriae) в уменьшенном количестве, столбнячный анатоксин (получаемый из токсина, вырабатываемого Clostridium tetani) и пять бесклеточных коклюшных компонентов, в уменьшенном количестве, которые получают из культур Bordetella pertussis: коклюшный анатоксин (КА), филаментозный гемагглютинин (ФГА), пертактин (ПРН) и фимбрии типов 2 и 3 (ФИМ). Дифтерийный, столбнячный и бесклеточный коклюшный компоненты адсорбируют на алюминия фосфате, комбинируют с 2-феноксиэтанолом (не консервант) и разводят водой для инъекций. Иммунологическая эффективность у детей, подростков и взрослых Иммуногенность вакцины Адасель® оценивали в девяти клинических исследованиях у детей (в возрасте от 4 до 6 лет), подростков (в возрасте от 11 до 17 лет) и взрослых (в возрасте от 18 до 64 лет и старше) с общим количеством пациентов 5637 человек. Столбняк: защита от столбняка обеспечивается путем выработки нейтрализующих антител к столбнячному анатоксину в концентрации не менее 0.10 МЕ/мл (или 0.10 ед. ИФА/мл). Согласно данным исследований, спустя месяц после введения одной ревакцинирующей дозы защитный уровень концентрации антител достигался у более чем 98% всех пациентов. Дифтерия: защита от дифтерии обеспечивается путем выработки нейтрализующих антител к дифтерийному анатоксину в концентрации не менее 0.10 МЕ/мл. Согласно данным исследований, спустя месяц после введения одной ревакцинирующей дозы защитный уровень концентрации антител достигался у 100% пациентов в возрасте от 4 до 6 лет; у более чем 85% пациентов в возрасте от 11 до 64 лет и у 77% пациентов в возрасте старше 65 лет. Одновременно с этим, минимальный уровень серопротекции, определенный как 0.01 МЕ/мл, достигался у почти 90% пациентов в возрасте старше 65 лет. Коклюш: эффективность вакцины Адасель® в отношении коклюшной инфекции была подтверждена путем сравнения концентрации антител к коклюшным антигенам, достигнутой у однократно привитых вакциной Адасель®, с концентрацией антител к тем же антигенам, достигнутой у детей в возрасте до 1 года, получивших трехкратную иммунизацию вакциной для детей до 12 месяцев, содержащей столбнячный анатоксин, дифтерийный анатоксин и аналогичный бесклеточный коклюшный компонент (АбКДС) в рамках исследования эпидемиологической эффективности данной вакцины, проведенного в Швеции в 1992-1995 гг (Sweden I Efficacy Trial). Эпидемиологическая эффективность АбКДС составила 84.9% против подтвержденного коклюша (заболевание с приступами судорожного кашля длительностью не менее 21 дня с выделением возбудителя Bordetella pertussis или установленной эпидемиологической связью с лабораторно-подтвержденным случаем заболевания) и 77.9% в отношении коклюша легкого течения (не менее 1 дня с приступами кашля с выделением Bordetella pertussis). Несмотря на то, что в вакцине Адасель® по сравнению с вакциной АбКДС содержится меньшее количество КА, в клинических исследованиях гуморального ответа на антигены коклюша у детей, подростков и взрослых (до 64 лет), показано, что ревакцинация одной дозой вакцины Адасель® приводит к выраженному образованию антител ко всем антигенам коклюша, входящим в состав вакцины, с формированием поствакцинального уровня антител в 2-5 раз выше уровня, наблюдавшегося в исследовании Sweden I Efficacy Trial. Через месяц после введения одной дозы вакцины Адасель® уровень антител к коклюшным антигенам у взрослых в возрасте старше 64 лет увеличился в 4.4 раза по сравнению с таковым до вакцинации, что свидетельствует о повышении защиты против коклюшной инфекции. Иммуногенность в популяции беременных женщин Иммунный ответ в виде выработки антител против коклюша у беременных женщин в целом сходен с таковым у небеременных женщин. Вакцинация во II или III триместре беременности является оптимальной для передачи антител развивающемуся плоду. Иммуногенность против коклюша у младенцев (в возрасте <3 месяцев), рожденных женщинами, вакцинированными в период беременности Данные двух опубликованных рандомизированных контролируемых исследований подтверждают более высокие концентрации антител к коклюшу при рождении и в возрасте 2 месяцев (т.е. до начала первичной серии вакцинации) у младенцев, рожденных женщинами, привитыми вакциной Адасель® в период беременности, по сравнению с детьми женщин, не вакцинированных против коклюша в период беременности. В рамках первого исследования 33 беременным женщинам назначали вакцину Адасель®, а 15 участницам назначали плацебо (физиологический раствор) на сроке 30-32 недели беременности. Средние геометрические титры (СГТ) антител к антигенам КА, ФГА, ПРН и ФИМ у младенцев вакцинированных женщин составили, соответственно, 68.8 ед. ИФА/мл, 234.2 ед. ИФА/мл, 226.8 ед. ИФА/мл и 1867.0 ед. ИФА/мл при рождении, и 20.6 ед. ИФА/мл, 99.1 ед. ИФА/мл, 75.7 ед. ИФА/мл и 510.4 ед. ИФА/мл в возрасте 2 месяцев. У младенцев в контрольной группе соответствующие СГТ составили 14.0 ед. ИФА/мл, 25.1 ед. ИФА/мл, 14.4 ед. ИФА/мл и 48.5 ед. ИФА/мл при рождении и 5.3 ед. ИФА/мл, 6.6 ед. ИФА/мл, 5.2 ед. ИФА/мл и 12.0 ед. ИФА/мл в возрасте 2 месяцев. Соотношение СГТ (группа, получившая вакцину Адасель®/контрольная группа) составило 4.9 ед. ИФА/мл, 9.3 ед. ИФА/мл, 15.8 ед. ИФА/мл и 38.5 ед. ИФА/мл при рождении и 3.9 ед. ИФА/мл, 15.0 ед. ИФА/мл, 14.6 ед. ИФА/мл и 42.5 ед. ИФА/мл в возрасте 2 месяцев. В ходе второго исследования 134 беременным женщинам назначали вакцину Адасель®, а 138 участницам контрольной группы назначали вакцину для профилактики столбняка и дифтерии на среднем сроке беременности 34.5 недели. СГТ антител к антигенам КА, ФГА, ПРН и ФИМ у младенцев вакцинированных женщин составили, соответственно, 54.2 ед. ИФА/мл, 184.2 ед. ИФА/мл, 294.1 ед. ИФА/мл и 939.6 ед. ИФА/мл при рождении, и 14.1 ед. ИФА/мл, 51.0 ед. ИФА/мл, 76.8 ед. ИФА/мл и 220.0 ед. ИФА/мл в возрасте 2 месяцев. У младенцев в контрольной группе соответствующие СГТ составили 9.5 ед. ИФА/мл, 21.4 ед. ИФА/мл, 11.2 ед. ИФА/мл и 31.5 ед. ИФА/мл при рождении и 3.6 ед. ИФА/мл, 6.1 ед. ИФА/мл, 4.4 ед. ИФА/мл и 9.0 ед. ИФА/мл в возрасте 2 месяцев. Соотношение СГТ (группа, получившая вакцину Адасель®/контрольная группа) составило 5.7 ед. ИФА/мл, 8.6 ед. ИФА/мл, 26.3 ед. ИФА/мл и 29.8 ед. ИФА/мл при рождении и 3.9 ед. ИФА/мл, 8.4 ед. ИФА/мл, 17.5 ед. ИФА/мл и 24.4 ед. ИФА/мл в возрасте 2 месяцев. Более высокие концентрации антител должны обеспечить пассивный иммунитет против коклюша у младенцев в течение первых 2-3 месяцев жизни, как было показано в наблюдательных исследованиях эффективности. Эффективность вакцинации против коклюша у младенцев, рожденных женщинами, вакцинированными в период беременности По результатам 3-х наблюдательных исследований было показано, что введение вакцины Адасель® женщинам во время III триместра беременности эффективно более чем на 90 % для профилактики коклюша у детей первых трех месяцев жизни. Длительность иммунного ответа Длительное (в течение 5 лет) наблюдение персистенции уровня антител к антигенам, входящим в состав вакцины, у детей, однократно ревакцинированных вакциной Адасель® в возрасте от 4 до 6 лет, продемонстрировало сохранение защитной концентрации антител к столбнячному и дифтерийному анатоксинам (≥ 0.10 МЕ/мл) у 97.3% и 86%, соответственно. Минимальная защитная концентрация антител к данным анатоксинам (≥ 0.01 МЕ/мл) сохранялась у 100% привитых. Концентрация антител к коклюшным анатоксинам снижалась до исходного (до вакцинации) уровня. Длительное (в течение 10 лет) наблюдение персистенции уровня антител к антигенам, входящим в состав вакцины, у подростков и взрослых в возрасте от 18 до 64 лет, однократно ревакцинированных вакциной Адасель®, продемонстрировало сохранение защитной концентрации антител к столбнячному анатоксину (≥ 0.10 МЕ/мл) у 100% пациентов. Защитная концентрация антител к дифтерийному (≥0.10 МЕ/мл) анатоксину сохранялась у 95% подростков и 85% взрослых. Одновременно с этим минимальная защитная концентрация антител к дифтерийному анатоксину (≥ 0.01 МЕ/мл) сохранялась у более, чем 99% подростков и взрослых. Концентрация антител против ФГА, ФИМ и ПРН оставалась в 2-10 раз выше исходного уровня, а концентрация антител против КТ снижалась до исходного (до вакцинации) уровня. Исследования продолжительности поствакцинального иммунитета и данные изучения повторных введений вакцины Адасель® подтверждают возможность ее применения с интервалом в 10 лет вместо вакцин, содержащих только столбнячный и дифтерийный анатоксины. Одновременно с этим вакцинация подростков и взрослых вакциной Адасель® с 10-летним интервалом позволяет сформировать устойчивый иммунный ответ на столбнячную, дифтерийную и коклюшную инфекции. Данные доклинической безопасности Исследования на животных не привели к получению неожиданных данных и не выявили избирательной органной токсичности.

Вакцина Адасель® применяется у взрослых, подростков и детей в возрасте от 4 лет и старше для ревакцинации против столбняка, дифтерии и коклюша. При введении вакцины Адасель® беременной женщине защита передается ребенку во время беременности, защищая его от коклюша в течение первых нескольких месяцев жизни.

Если Вы беременны или кормите ребёнка грудью, сообщите врачу или медсестре для получения полной информации о вакцине Адасель®. Беременность Изучение вакцинации беременных во 2 и 3 триместрах беременности не выявило нежелательных реакций вакцины на беременность или на здоровье плода и новорожденного. Как и в случае с другими инактивированными вакцинами, ожидается, что введение вакцины Адасель® в течение любого триместра беременности не причинит вред плоду. Использование вакцины Адасель® у беременных не приводит к более высокой, чем ожидаемая, частоте нежелательных реакций (как правило, нежелательные реакции слабые или умеренно выраженные, обычно самопроизвольно разрешаются), а также не причиняет вред плоду или новорожденному. Введение вакцины Адасель® женщинам во время беременности эффективно более чем на 90 % в профилактике коклюша среди детей первых трех месяцев жизни. Грудное вскармливание Влияние вакцины Адасель® на младенцев кормящих матерей, привитых данной вакциной, не изучалось. В связи с тем, что вакцина является инактивированной, риск для матери или новорожденного маловероятен

1 доза (0.5 мл) содержит столбнячный анатоксин, адсорбированный1 5 Lf (не менее 20 МЕ) дифтерийный анатоксин, адсорбированный1 2 Lf (не менее 2 МЕ) бесклеточная коклюшная вакцина, содержащая:  коклюшный анатоксин, адсорбированный1 2.5 мкг  филаментозный гемагглютинин, адсорбированный1 5 мкг  агглютиногены фимбрий типов 2 и 3, адсорбированные1 5 мкг  пертактин, адсорбированный1 3 мкг 1 адсорбирована на алюминия фосфате (в пересчете на алюминий) – 1.5 мг (0.33 мг). Вспомогательные вещества: алюминия фосфат, 2-феноксиэтанол (не консервант), вода д/и. Остаточные продукты производственного процесса, присутствующие в 1 дозе вакцины (0.5 мл) в следовых количествах (указано их расчетное количество): формальдегид (≤5 мкг) и глутаральдегид (<50 нг). Вакцина произведена в условиях, соответствующих требованиям Надлежащей производственной практики (GMP).

Вакцину Адасель® можно вводить одновременно с противогриппозной вакциной, вакциной для профилактики гепатита B, папилломавируса, четырехвалентной полисахаридной конъюгированной вакциной для профилактики менингита (A, C, Y и W-135), вакциной для профилактики полиомиелита инактивированной, вакциной для профилактики полиомиелита пероральной. В соответствии с национальными рекомендациями, возрастом пациента и его предыдущим графиком вакцинации, иные живые или инактивированные вакцины могут быть введены одновременно с вакциной Адасель®. Как при одновременном введении вакцины Адасель® и трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины, так и при введении этих вакцин с интервалом 1 мес, были получены сопоставимые результаты в отношении безопасности и иммуногенности у подростков и взрослых (в возрасте от 19 до 64 лет). У подростков (в возрасте от 11 до 12 лет) сравнивали безопасность и иммуногенность вакцины Адасель® и вакцины для профилактики гепатита В, которые назначали как одновременно, так и с интервалом в 1 мес. В ходе формирования иммунного ответа не наблюдалось взаимного влияния ни на один из антигенов, независимо от того, вводились ли вакцина Адасель® и вакцина для профилактики гепатита В одновременно или в разное время. При одновременном введении с другими вакцинами, каждую вакцину следует вводить разными шприцами, в разные участки тела, предпочтительно, в разные конечности. Иммуносупрессивные средства при одновременном применении с вакциной могут оказывать влияние на формирование иммунного ответа. Иммуносупрессивная терапия, включая лучевую терапию, применение антиметаболитов, алкилирующих препаратов, цитотоксических препаратов и ГКС (в дозах выше терапевтических), может снижать иммунный ответ на вакцину. Вакцину Адасель® запрещено смешивать в одном шприце с любыми препаратами, предназначенными для парентерального введения.