Ванкомицин, 0.5 г, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь, 1 шт. в дп. Мочище (Новосибирская обл)

 повышенная индивидуальная чувствительность к ванкомицину;  неврит слухового нерва;  I триместр беременности и период лактации (грудного вскармливания).

Для внутривенного инфузионного введения и приема внутрь. Препарат Ванкомицин вводится только внутривенно капельно! Препарат Ванкомицин нельзя вводить внутримышечно или внутривенно болюсно (струйно)! При подборе последующих доз и интервала введения препарата необходимо учитывать состояние функции почек. Скорость введения не более 10 мг/мин. Продолжительность введения в течение не менее 60 минут. Рекомендуемая концентрация составляет не более 5 мг/мл. Пациентам, которым показано ограничение потребления жидкости, может применяться концентрация до 10 мг/мл и скорость введения, не превышающая 10 мг/мин. Однако в случае применения таких концентраций возрастает вероятность развития побочных явлений, связанных с инфузией. Взрослые и дети старше 12 лет: с нормальной функцией почек препарат назначают в суточной дозе 2 г в/в (по 0,5 г каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин. Возраст, наличие ожирения у пациента могут потребовать изменения обычной дозы на основании определения концентрации ванкомицина в сыворотке. Максимальная разовая доза составляет 1 г, максимальная суточная доза - 2 г. Дети от 1 месяца и до 12 лет: рекомендуемая доза 40 мг/кг массы тела в день, разделенная на индивидуальные введения (10 мг/мг) каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. Для новорожденных начальная доза составляет 15 мг/кг, а затем по 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели жизни. Начиная со второй недели жизни – каждые 8 ч до достижения возраста 1 мес. Каждую дозу следует вводить в течение не мнее 60 мин, требуется постоянный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке. Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать 2,5–5 мг/мл. Максимальная суточная доза для ребенка не должна превышать суточную дозу для взрослого (2 г). Периоперационная профилактика бактериального эндокардита во всех возрастных группах Рекомендуемая доза – начальная доза 15 мг/кг перед проведением анестезии. В зависимости от продолжительности операции может потребоваться вторая доза ванкомицина. Продолжительность терапии Продолжительность лечения зависит от типа и тяжести инфекции индивидуального клинического ответа. Пациентам с нарушением функции почек необходимо индивидуально подбирать дозу. Подбор дозы ванкомицина для этой группы пациентов можно проводить под контролем содержания сывороточного креатинина. Коррекция дозы может осуществляться путем увеличения интервалов между введениями, либо путем уменьшения разовой дозы препарата. У пациентов пожилого возраста клиренс ванкомицина ниже, объем распределения больше. У этой категории пациентов подбор дозы целесообразно проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке. У недоношенных детей и у пациентов пожилого возраста в связи с ухудшением функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени целесообразно вводить поддерживающие дозы 250-1000 мг 1 раз в несколько дней: при КК 10–50 мл/мин – 1 г каждые 3-7 дней, при КК < 10 мл/мин – 1 г каждые 7-14 дней. При анурии рекомендуется доза 1 г каждые 7-10 дней. Пациенты на гемодиализе У пациентов, находящихся на прерывистом гемодиализе, ванкомицин выводится плохо. Однако использование мембран с высокой гидравлической проницаемостью и непрерывная заместительная почечная терапия (НЗПТ) увеличивают клиренс ванкомицина и часто требуют увеличения дозы (обычно при проведении сеанса гемодиализа в случае прерывистого гемодиализа). Начальная доза составляет 20-25 мг/кг при использовании мембран с высокой проницаемостью. Поддерживающие дозы вводятся на основании остаточной концентрации препарата 15-20 мкг/мл. Ванкомицин эффективно удаляется при гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (таких как полисульфон), но плохо выводится при использовании мембран с нормальной проницаемостью. Нарушения функции печени Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печение не требуется. Беременность Для достижения терапевтических концентраций ванкомицина в сыворотке крови может потребоваться увеличение дозы препарата. Пациенты с ожирением У пациентов с ожирением начальная доза должна быть индивидуально подобрана в соответствии с общей массой тела, как и у пациентов без ожирения. Контроль концентрации ванкомицина в сыворотке крови Регулярность терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) определяется индивидуально в зависимости от клинической ситуации и ответа на лечение, начиная от ежедневного проведения анализов, которое может потребоваться некоторым гемодинамически нестабильным пациентам, до, по крайней мере, одного раза в неделю у стабильных пациентов, демонстрирующих ответ на лечение. У пациентов с нормальной функцией почек концентрация ванкомицина в сыворотке должна контролироваться на второй день лечения непосредственно перед введением следующей дозы. У пациентов с прерывистым гемодиализом концентрация ванкомицина обычно должна определяться до начала сеанса гемодиализа. После применения внутрь следует проводить мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Минимальная (остаточная) терапевтическая концентрация ванкомицина в крови должна оставлять 10-20 мг/л, в зависимости от очага инфекции и чувствительности микроорганизма. Поддержание минимальных значений концентраций 15-20 мг/л обычно рекомендуется клиническими лабораториями для лучшего охвата чувствительных микроорганизмов с значением минимальной ингибирующей концентрации (МИК) ≥ 1 мг/л (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»). При прогнозировании индивидуальных требований к дозированию препарата для достижения адекватной AUC могут быть полезны методы на основе моделей. Подход, основанный на модели, может использоваться как для расчета индивидуальной стартовой дозы, так и для корректировки дозы на основе результатов ТЛМ (см. раздел «Фармакодинамика»). Способ применения Парентерально ванкомицин следует вводить только в виде медленной внутривенной инфузии на протяжении не менее одного часа со скоростью не более 10 мг/мин (в зависимости от того, что дольше), в достаточно разбавленном виде (по меньшей мере 100 мл на 0,5 г или 200 мл на 1 г). Правила приготовления раствора для в/в инфузии Раствор для инфузий готовят в два этапа непосредственно перед введением препарата. Первый этап: во флакон с ванкомицином добавляют необходимый объем воды для инъекций. Для получения раствора концентрацией 50 мг/мл 0,5 г ванкомицина разводят в 10 мл воды для инъекций или 1 г ванкомицина разводят в 20 мл воды для инъекций. Восстановленный раствор представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до светло-коричневого цвета. Приготовленный таким образом восстановленный раствор можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 24 ч или в холодильнике (от 2 до 8 °С) в течение 96 ч. Второй этап: полученные на первом этапе растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. В качестве растворителей можно использовать 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций или 5 % раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций: для 0,5 г - 100 мл, для 1 г - 200 мл. Требуемую дозу разведенного таким образом ванкомицина следует вводить путем медленной в/в инфузии в течение не менее 60 мин. Инфузионные растворы препарата на основе 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы могут храниться в холодильнике (от 2 до 8 °С) в течение 14 суток без значительной потери активности. Перед введением приготовленный раствор для инфузии следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета. Приготовление раствора для приема внутрь и его применение Ванкомицин может применяться перорально для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита. Рекомендуемая доза 0,5 г разводится в 30 мл воды. Готовый раствор для приема внутрь представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до светло–коричневого цвета. Разведенный раствор может назначаться для питья или вводиться пациенту через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавлять обычные пищевые сиропы. Ванкомицин следует применять в следующих дозах: - взрослым по 0,5-2 г, разделенных на 3-4 приема, - детям в суточной дозе 40 мг/кг, 3-4 раза/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 2,0 г. Продолжительность лечения от 7 до 10 дней. В/в введение препарата не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний. Ванкомицин неэффективен при приеме внутрь в случае других типов инфекции.

Наиболее распространенными являются инфузионные реакции, связанные со слишком быстрым введением ванкомицина, такие как псевдоаллергические реакции и покраснение верхней части тела («синдром красной шеи», «синдром красного человека»), а также флебит, При приеме внутрь ванкомицин практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Однако при выраженном воспалении слизистой оболочки кишечника, особенно в сочетании с почечной недостаточностью, могут наблюдаться нежелательные реакции, аналогичные тем, которые возникают при парентеральном введении ванкомицина. На фоне лечения ванкомицином сообщалось о серьезных кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS–синдром) и острый генерализованный экзематозный пустулез (ОГЭП) (см. также раздел «Особые указания»). Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря MedDRA. Для оценки частоты развития побочных реакций используют следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы: редко – обратимая нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения; частота неизвестна – лейкопения, анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко – вертиго, шум в ушах, головокружение; частота неизвестна – снижение слуха. Нарушения со стороны сердца: очень редко – остановка сердца. Нарушения со стороны сосудов: часто – снижение артериального давления (АД); редко – васкулит; частота неизвестна – шок. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – отдышка, стридорозное дыхание. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – тошнота; очень редко – псевдомембранозный колит (см. также раздел «Особые указания»); частота неизвестна – рвота, диарея. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – покраснение верхней части тела («синдром красного человека»), экзантема и воспаление слизистой оболочки, зуд, крапивница; очень редко – эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), линеарный IgA-зависимый буллезный дерматоз; частота неизвестна – лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – почечная недостаточность, проявляющаяся повышением в сыворотке крови концентрации креатинина и азота мочевины; редко – интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность; частота неизвестна – острый тубулярный некроз. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – флебит, гиперемия верхней половины туловища и лица; редко – лекарственная лихорадка, озноб, спазм мышц грудной клетки и спины, некроз тканей в месте введения; частота неизвестна – боль в месте введения. Описание отдельных нежелательных реакций Обратимая нейтропения обычно развивается через неделю и более после начала внутривенной терапии ванкомицином или после достижения общей дозы ванкомицина более 25 г. Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные и анафилактические реакции, включая бронхообструктивный синдром (снижение АД, вплоть до шока и остановки сердца, дыхательные шумы, одышка, кожная сыпь, зуд). Быстрое введение препарата также может вызвать синдром «красного человека» (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины). После прекращения инфузии реакции обычно проходят в течение 20 минут, но иногда могут продолжаться до нескольких часов. Ванкомицин следует вводить медленно (см. разделы «Способ применения» и дозы и «Особые указания»). После внутримышечного введения препарата может развиться некроз (см. раздел «Особые указания»). У ряда пациентов, получавших ванкомицин, наблюдались симптомы ототоксичности. Они могут быть преходящими или носить постоянный характер. Большинство таких случаев наблюдалось у пациентов с тугоухостью и почечной недостаточностью в анамнезе, получавших высокие дозы ванкомицина, или у пациентов, получавших одновременное лечение другими ототоксичными препаратами, например, аминогликозидами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). Дети Частота, вид и тяжесть нежелательных реакций у детей и взрослых одинаковы. Нефротоксичность была описана у детей, одновременно получавших другие нефротоксичные лекарственные препараты, такие как аминогликозиды.