Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарилКоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу) фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА (ГМГ-КоА). Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Вызывает снижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП / ЛПВП и общий холестерин / ЛПВП. Начало проявления эффекта через 2 недели от начала терапии, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация холестерина постепенно возвращается к исходной концентрации, наблюдающейся до начала лечения.

Первичная гиперхолестеринемия Па и ПЬ типа по классификации Фредриксона при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза). Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не под^ дающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии). Ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика): препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения риска коронарной смертности и риска развития инфаркта миокарда; с целью снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения; с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклероза, уменьшения риска процедур реваскуляризации, уменьшения риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного и периферического кровообращения.

Симвастатин противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Применение препарата не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих надежных методов контрацепции. Если в процессе приёма препарата беременность наступила, необходимо отменить приём препарата Симвастатин, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода в связи с тем, что ингибиторы ГМГКоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. Данные о выделении симвастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симвастатин женщинам в период кормления следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжёлых реакций, поэтому кормление грудью во время приёма препарата не рекомендуется. При необходимости назначения препарата Симвастатин женщинам в период кормления следует прекратить грудное вскармливание.

Таблетки - 1 таб.: Действующее вещество: Симвастатин (в пересчете на 100 % вещество) - 40,00 мг; Вспомогательные вещества: Кросповидон - 3,00 мг; Лимонная кислота - 1,25 мг; Магния стеарат - 1,00 мг; Крахмал картофельный - 0,50 мг; Аскорбиновая кислота - 0,25 мг; Бутилгидрокситолуол - 0,02 мг; Лактозы моногидрат до получения таблетки без оболочки массой - 100,00 мг; Вспомогательные вещества оболочки: Смесь для приготовления пленочного покрытия "Опадрай® белый" [гипромеллоза 2910 - 30,0 %, гипролоза - 30,0 %, тальк - 20,0 %, титана диоксид -20,0%] - 2,50 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 2, 3, 4, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Противопоказанные препараты Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: сопутствующая терапия мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром или нефазодоном) противопоказана. Если избежать лечения итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином нельзя, терапю симвастатином следует прервать на период их применения. Гемфиброзил, циклоспорин или даназол: одновременное применение этих препаратов с симвастатином противопоказано. Другие препараты Другие фибраты: у пациентов, принимающих фибраты кроме гемфиброзила или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином следует осторожно, так как оба препарата могут вызывать миопатию. Присоединение фибратов к симваститину обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП, однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышение концентрации ХС ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях, в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением, комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии. Амиодарои: у пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов Верапамил или дилтиазем: у пациентов, принимающих верапамил или дилтиазем, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. Амлодипин: у пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. Фузидовая кислота: у пациентов, принимающих одновременно фузидовую кислоту и симвастатин, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина пациенты должны находиться под тщательным наблк" дением. Возможен перерыв в лечении симвастатином. Никотиновая кислота (> 1 г/ сут): при одновременном применений симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (> 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В продолжающемся двойном слепом, рандомизированном клиническом исследовании, которое проводится в Китае, Великобритании и Скандинавии, при промежуточном анализе безопасности, выполненном независимым комитетом, было показано, что частота развития миопатии примерно у 4700 пациентов (Великобритания/Скандинавия), принимавших симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг в сочетании с ларопипрантом/ никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г, была сопоставима с общей частотой миопатии во всех клинических исследованиях симвастатина 40 мг (0,08%). Однако примерно у 3900 пациентов китайской национальности в той же группе частота миопатии была выше ожидаемой (примерно 0,9%). В контрольной группе (плацебо + симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/ 40 мг) риск развития миопатии у 8600 пациентов китайской, британской и скандинавской национальностей повышен не был. Учитывая более высокую частоту миопатии у пациентов китайской национальности, необходимо соблюдать осторожность при приёме симвастатина (особенно в дозах > 40 мг) в сочетании с никотиновой кислотой или препаратами, содержащими никотин новую кислоту, в липидснижающих дозах (> 1 г/сут) у представителей данной национальности. Поскольку риск развития миопатии зависит от дозы, поэтому пациентам китайской национальности не рекомеш дуется назначать симвастатин в дозе 80 мг в сочетании с никотиновой кислотой или препаратами, содержащими никотиновую кислоту, в липидснижающих дозах (> 1 г/сут). Данных об увеличении риска развития миопатии при сочетанном лечении у других представителей монголоидной расы нет. Влияние на печень У некоторых взрослых пациентов, принимавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня активности "печеночных" ферментов (более чем в 3 раза превышающее ВГН). При прекращении или прерывании назначения препарата активность "печеночных" трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности "печеночных" трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных печеночных проб до начала лечения симвастатином и/или злоупотребляли алкоголем. Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к указанной дозировке, затем через 3 месяца после начала её применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью сывороточных трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследование в ближайшее время и в последующем проводить его регулярно до нормализации активности сывороточных трансаминаз. В тех случая, когда активность "печеночных" трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза ВГН, препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии. Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов, приг нимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином развивается серьёзное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прервать терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение симвастатина противопоказано. У пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или пациентов с нарушением функции печени, препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности аминотрансфераз являются противопоказаниями к назначению симвастатина. В процессе лечения симвастатином, как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами, наблюдалось умеренное (менее чем в 3 раза превышающее ВГН) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения. Офтальмологическое обследование Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека. Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста, принимавших симвастатин, профиль побочных эффектов был схожим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе > 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния приёма симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек, или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения симвастатином. Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе.